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4 问 4 答,全面掌握抗甲状腺药物的选择与使用

2024-09-26作者:论坛报苌田田资讯
原创

作者:复旦大学附属中山医院  迪丽达尔·木汗哈力 凌雁


甲亢的治疗方法主要包括药物治疗放射性131I治疗手术治疗。其中,药物治疗是指抗甲状腺药物(ATD)治疗,以及一些辅助性药物如β受体阻滞剂、碳酸锂和糖皮质激素等。

采取何种治疗措施,需要根据不同患者的具体情况、治疗方式的利弊和治疗意愿进行个体化选择。

ATD治疗是目前国内甲亢治疗的主要方法,本文将重点介绍其合理应用要点。


ATD治疗概述

  • 种类:主要包括咪唑类及硫脲类,前者的代表药物为甲巯咪唑(MMI);后者的代表药物为丙硫氧嘧啶(PTU)。

  • 作用机制:MMI和PTU的作用机制均是通过抑制甲状腺过氧化物酶(TPO)而抑制甲状腺激素(T4)的合成,PTU还可以抑制外周T4向三碘甲状腺原氨酸(T3)的转换。

  • 使用频次:MMI半衰期较长,故可每天服药1次;PTU半衰期短,需6~8 h服药1次。

  • 用药选择:MMI临床实际效果强于PTU,且肝毒性较小,一般首选MMI治疗,但妊娠早期以及甲亢危象时除外。




01
哪些患者需要ATD治疗?


绝大多数甲亢患者均可接受ATD治疗。ATD尤其适用于病情较轻、甲状腺轻至中度肿大、甲亢手术前、131I治疗前和治疗后阶段的患者,也适用于老年或全身状况较差不能耐受手术、术后复发以及不宜行131I治疗等情况。


02
如何正确进行ATD治疗?




ATD治疗原则

先给予初始剂量,之后根据病情逐步减量到维持剂量。但如何减量和随访很难标准化,需要根据每个患者的临床实际情况动态调整。



使用剂量和方法

MMI的初始剂量一般为10~30 mg/d,可单次或者分次服用;PTU的初始剂量为100~300 mg/d,需要分次服用。



甲功监测与方案调整

通常在初始治疗1个月后复查甲状腺功能,之后根据病情规律复查甲状腺功能。待游离T3(FT3)、游离T4(FT4)下降至接近或达到正常范围就进入减量期。

当减量至MMI 5~10 mg/d或PTU 50~100 mg/d时进入维持阶段,时间长达1~1.5年或更长。


03
ATD治疗的疗程是多久?何时停药?


ATD治疗的缺点是停药后甲亢的复发率高,短期治疗甲状腺功能正常后即停药的患者几乎全部复发,18~24个月的长疗程ATD治疗后的甲亢缓解率在50%左右。


指南建议

当患者甲状腺功能恢复正常、促甲状腺素受体抗体(TRAb)转阴且疗程足够时,可以考虑停药。



近期的研究显示,延长维持治疗的时间可提高甲亢的缓解率。

  • 我国一项研究显示:MMI治疗后减量为2.5 mg qd维持促甲状腺激素(TSH)正常,治疗5个月后再减量至2.5 mg qod,继续维持5个月后停药(中位治疗时间20个月),随访48个月,甲亢的缓解率达到70%~80%。

  • 2023年一项综述总结了ATD长程治疗的研究证据:平均治疗19个月的短期组患者超过50%出现甲亢复发;而平均治疗80个月的长期组患者超过80%在停药7年后仍处于缓解状态。


因此,建议ATD治疗适当延长疗程,在维持期通过小剂量药物长疗程治疗,来提高甲亢患者缓解率,减少复发。


04
ATD治疗有哪些不良反应?如何处理?


ATD治疗的不良反应主要有白细胞减少、肝功能损害以及皮肤过敏反应等。甲亢本身可能引起肝功能异常和白细胞减少,所以在甲亢开始用药之前,要先评估肝功能和血常规。

  • 如白细胞计数<3.0×109/L或粒细胞计数<1.5×109/L,不宜起始ATD治疗;

  • 如肝功能轻度异常,考虑是甲亢本身导致,可在保肝治疗的同时开始ATD治疗;

  • 如肝脏转氨酶水平超过3倍参考范围上限时,需要慎用ATD治疗。


在用药初期,特别是前3个月,建议密切监测肝功能及血常规第1个月建议每周复查血常规;每2周复查肝功能,便于及时发现白细胞减少(尤其是粒细胞缺乏)以及肝功能异常,确保用药安全。

当患者出现发热、咽痛、口腔溃疡或其他感染的症状,需要立即化验血常规。如白细胞计数持续<3.0×109/L或粒细胞计数<1.5×109/L,建议立即停药并予升白药物对症处理。

当患者出现腹胀、胃纳减退、恶心、乏力、皮肤巩膜黄染、大便颜色变浅或尿色深等表现时,需要立即化验肝功能。轻度的肝损伤是ATD常见的不良反应,可加用保肝药物对症治疗并密切监测肝功能,如转氨酶或胆红素持续上升或转氨酶>5倍参考范围上限,应停用ATD并予保肝、退黄等对症治疗。


如发生轻度皮肤过敏反应,可加用抗组胺药物对症处理,一般不必停药。若皮疹严重,需要立即停药,谨防剥脱性皮炎。


总之,甲亢的药物治疗可使大部分患者病情得到有效控制。在治疗中,医生需与患者充分沟通和宣教,按时随访复查,以确保药物治疗安全有效。


THE END


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