液体活检是一种比较简便且容易实现的基因检测方法。
首先,在前列腺癌领域,液体活检有相应的适应证。液体活检需要通过血液或其他体液来抽取液体中的循环肿瘤细胞(CTC),或者循环肿瘤DNA(ctDNA),所以需要达到一定的浓度。对于前列腺癌的液态活检,若要进行突变检测,ctDNA的浓度需要达到2%以上;若要检测扩增,ctDNA的浓度需要达到35%以上。
并非所有前列腺癌患者的血液中都能达到以上浓度,液态活检在前列腺癌中最大的应用场景应该是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,或是高负荷的激素敏感性前列腺癌(mHSPC)阶段。在这些情况下,患者整体肿瘤负荷较高,通过血液或体液可能都可以获得足够浓度的CTC或ctDNA来完成基因检测。而对于局限性前列腺癌,或是初诊转移性前列腺癌,在瘤负荷不高的情况下,可能更好的检测手段还是组织检测。在前列腺癌中,尤其在CRPC阶段,液体活检和组织检测的一致率还是比较高的。
同时,液体活检在前列腺癌中也有望成为一种动态监测手段,因为组织检测作为一种有创检测手段,不论从患者依从性,还是医学伦理角度来看,其实施都可能存在一定的困难和阻力,所以抽血就可以实现的液体活检相对更容易取得患者的配合。因此,在前列腺癌当中,也许随着今后临床工作的推进、检测效能的提高以及检测价格的下降,可能会实现部分患者的动态监测,并以此预测疗效或患者预后。
和前列腺癌相比,肾癌中液体活检的应用则是另一种局面。肾癌患者液体活检和组织活检的一致性不高,目前很难判断今后能否实现肾癌的液体活检,并通过液体活检指导临床工作,这都还有待探索。肾癌患者出现转移复发时,同样需要重新获取标本检测,而且肾癌的异质性更强。前列腺癌开展液体活检的另一基础在于前列腺癌患者导致肿瘤发生发展和演进的主要驱动基因在疾病演化过程中不会发生明显变化,通过液体活检和组织活检,可能获得肿瘤演化的基本信息。但是肾癌会在疾病演化过程中发生更多基因改变,这些基因改变随着疾病的演变不断发生,所以如果不能真正反映患者当下组学特征,液体活检就很难指导临床工作。因此,肾癌的液态活检目前还存在一定的困难。
尿路上皮癌的液体活检利用更多的不是血液,而是尿液。尿液的液体活检更多检测的是尿路上皮肿瘤的甲基化状态。甲基化状态可能会很好地指导临床医生判断患者预后,或监测疾病复发,并区分患者尿路上皮肿瘤的分子分型。而且尿液检测是完全无创的,所以尿液的甲基化检测,或尿液的液体活检,在尿路上皮癌中应用前景广阔。