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手术仍是可切除ESCC治疗主要手段
台湾学者对2008~2014年5487例可手术切除ESCC患者进行了手术切除和根治性同期化放疗倾向评分匹配(PSM)。
结果显示,Ⅰ~Ⅲ期患者手术切除组生存率明显优于根治性同期化放疗组(表1)。
表1 手术切除组与根治性同期化放疗组生存率对比
多因素分析显示,治疗方式是独立的预后因素;与根治性同期化放疗相比,手术切除能明显提高I、Ⅱ期ESCC生存率,而对Ⅲ期患者,两种治疗方式的生存率无统计学差异。该研究再次证实,手术切除是早期ESCC主要治疗手段。而对于可切除局部晚期食管鳞癌 (LAESCC),则须多学科综合治疗。
多学科综合治疗提高LAESCC生存
现有临床研究发现,术前、术后辅助放疗未能改善LAESCC患者的长期生存;术前新辅助放疗仅能提高局部切除率。
既往术前、术后辅助化疗对可切除LAESCC生存影响有争论。JCOG9907研究发现,术前顺铂联合氟脲嘧啶化疗能提高术后生存率,但meta分析发现术前新辅助化疗并没有生存优势。最近日本真实世界术前新辅助化疗PSM分析,发现术前新辅助化疗对LAESCC患者安全有效、毒副反应可耐受(表2)。术前紫杉醇联合顺铂新辅助化疗与单纯手术的前瞻性随机对照Ⅲ期临床研究也已进行。
表2 新辅助化疗组与单纯手术组并发症及生存率对比
JCOG9204研究发现,术后顺铂联合氟脲嘧啶辅助化疗,对Ⅱ/Ⅲ期ESCC患者仅能提高无病生存(DFS),未能提高总生存(OS)。最近,日本对113例Ⅱ/Ⅲ期ESCC术后治疗PSM分析,发现术后辅助化疗能提高5年OS率(42.0% 对 20.4%,P=0.002)。2019ASCO年会上,四川肿瘤医院回顾性PSM分析2009年1月至2017年12月604例胸段ESCC(pT3N0M0)R0切除术后生存情况,发现术后辅助化疗可提高5年OS率(68.3%对49.5%,P<0.0001)和DFS率(65.5%对42.5%,P< 0.0001)。术后辅助化疗多中心Ⅲ期临床研究正进行中。
术前新辅助化放疗可提高LAESCC切除率和生存率,且不增加术后并发症和死亡率,已成为众多指南推荐的标准治疗方式。荷兰CROSS随机Ⅲ期临床研究,将368例cT1N1M0 或 T2~3N0~1M0食管癌患者,随机分为术前新辅助同期化疗【紫杉醇(50 mg/m2/周)+卡铂(AUC=2,每周),共5周】和放疗(41.4 Gy/23次/5周)对比单纯手术切除(表3),全组病理完全缓解率(pCR)29%,其中ESCC(84例,23%)的pCR率49%,中位生存期分别为81.6个月和21.1个月,奠定LAESCC术前新辅助同期化放疗的地位。
表3 术前新辅助化放疗组与手术组R0切除率及中位OS期对比
中山大学肿瘤防治中心的NEOCRTEC5010研究更进一步证实术前新辅助同期化放疗对LAESCC安全、有效和可行。451例潜在可切除胸段LAESCC(cT1-4N1M0/T4N0M0),随机分为术前新辅助化疗【长春瑞滨(25 mg/m2,第1、8天 )+顺铂(75 mg/m2, 第1天;或25 mg /m2, 第1、2、3天);每3周一次,共2次】同步放疗(40.0 Gy/20次/4周)和单纯手术切除,结果发现全组pCR率43.2%。
表4 术前新辅助化放疗组与手术组结果对比
术前新辅助同期化放疗最主要不良事件为Ⅲ/Ⅳ级白细胞下降(48.9%)和嗜中性粒细胞下降(45.7%);术后除同期化放组心律失常发生率较高(13%对4.0%,P=0.001)外,两组其它并发症相似。
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