作者：上海市第一人民医院  鲍伟        

病史介绍

姓名：曹XX，性别：女，年龄：55岁，已婚已育。

2016年1月25日：“因进行性下腹胀2月余，加重1周”入院，入院查体：左侧附件区扪及直径8cm包块，边界欠清，固定，右侧扪及直径5 cm包块，固定。

辅助检查：CA125>5000 U/ml，HE4 1782.4 U/ml

阴超：双侧附件囊实性占位（考虑恶性可能）。

胸部，上下腹CT: 腹膜，大网膜增厚种植，盆腔囊实性肿瘤（左侧70x90mm，右侧56mm），考虑卵巢来源MT可能，盆腹腔大量积液，子宫肌瘤，IUD。

胃肠镜：未见明显异常。

入院诊断：盆腔肿块性质待查（卵巢恶性肿瘤可能）。

完善辅检后，于2016年2月1日：在全麻下行“卵巢癌减灭术（全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+乙状结肠部分直肠切除+结肠直肠端端吻合（Dixon）+腹膜多点病灶切除）”。  

术中：见腹膜大网膜表面，肠系膜根部多发粟粒样病灶，子宫略大，子宫膀胱腹膜及直肠后凹见种植灶，左侧肿块10cm侵犯乙状结肠，右侧肿块5cm，盆腔腹水3000ml，手术R0减瘤。

术后病理诊断：卵巢高级别浆液性癌 IIIc期。

治疗经过（标准一线）

2016年2-8月：腹腔化疗TP方案 共2次 ，静脉化疗TC方案 共2次 ，静脉化疗TC方案 +贝伐单抗 共4次 ，化疗周期21天（期间有轻中度骨髓抑制） ，患者在化疗第7次CA125恢复正常。

2016-01-26至2016-07-12

治疗经过

术后半年(2016年8月)术后一年(2018年月）

影像学评估无复发迹象，考虑铂治疗敏感。

2018年2月-2018年5月

CT，MR均无阳性发现。

PET-CT：肝右叶及尾状叶多发腹膜增厚，伴葡聚糖摄入增加，肝胃韧带小淋巴结显示

2018-06-06：考虑铂敏感复发。

完善相关检查后，于2018年6月28日：在全麻下行“卵巢癌减灭术”主要手术发现：盆腹腔少量腹水，肝膈面见多发粟粒样结节，最大直径1.5cm；胃，小肠，结肠表面未见转移灶，小网膜，肠系膜表面见直径0.5cm多发转移灶。

术后病理：（小网膜， 肝右侧，肝下侧， 肝外侧， 结肠肝区旁， 小肠系膜旁， 回盲部旁， 升结肠旁， 降结肠旁肿瘤）转移性癌，符合卵巢高级别浆液性癌转移，肝圆韧带旁肿物未见癌累及，手术R0减瘤。

2018-6-28日：卵巢癌减灭术。

2018年6月-12月：腹腔化疗TP方案 共4次 ，静脉化疗TC方案 共1次 ，奥拉帕利维持治疗，患者在复发术后腹腔化疗第1次后CA125恢复正常，治疗期间有轻中度的骨髓抑制 。

循证依据

RARP抑制剂在BRCA基因突变或HRD肿瘤中的协同致死作用。

未检测出BRCA 1/2 和其他HRR同源修复差配基因突变。

SOLO1：奥拉帕利一线维持治疗

Study19：奥拉帕利二线维持治疗带来PFS的显著延长

随机、双盲、安慰剂对照、II期维持治疗研究。评估评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，利普卓®作为单药维持治疗对比安慰剂的疗效和安全性。

奥拉帕利显著改善铂敏感复发卵巢癌患者的PFS，降低疾病进展或死亡风险：

Study19：奥拉帕利二线维持治疗带来PFS的显著延长

随机、双盲、安慰剂对照、II期维持治疗研究。评估评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，利普卓®作为单药维持治疗对比安慰剂的疗效和安全性。

奥拉帕利是唯一拥有长达6年随访数据的PARPi

• Study 19研究显示：不考虑BRCA1/2突变状态情况下，观察到奥拉帕利 vs 安慰剂具有OS获益趋势1，目前有11%的患者使用奥拉帕利超过6年无进展。

• 长期获益的人群中，BRCA突变和野生型患者比例类似，进一步说明奥拉帕利的获益不局限于BRCA突变阳性患者，阴性患者中也可看到长期获益1,2。

对于复发性卵巢癌，奥拉帕利的获益人群是铂敏感人群

BRCAm检测：会遗漏可能从PARPi获益的患者3。 充分但非必要。

HRD：是PARPi潜在获益人群的可靠生物标志物3，但涉及基因较多，当前仍有许多待解决的问题4,5，必要但技术不完善。

铂敏感表征：一定程度上避免了BRCAm和HRD检测的不足，并且与HRD存在显著相关性。目前较为可行的识别PARPi人群的方法6，可考虑方案。

奥拉帕利与化疗联合在铂敏感复发卵巢癌的探索：Study 41

奥拉帕利联合铂化疗+奥拉帕利维持治疗 vs 单纯铂化疗用于铂敏感复发性卵巢癌的疗效与安全性：随机化、开放性、 II期临床研究。

Study 41：奥拉帕利联合化疗可显著延长总体患者及BRCAm患者PFS

Study 41：奥拉帕利联合化疗组与单纯化疗组OS无显著差异

Study 41：安全性与不良反应

• 奥拉帕利联合化疗组与单纯化疗组相比，不良反应大多数相似。除了中性粒细胞减少，大多数不良事件为轻到中度。

• 奥拉帕利/紫杉醇/卡铂治疗后利用奥拉帕利单药进行维持治疗，相比单纯使用紫杉醇/卡铂化疗患者，可显著改善无进展生存，其中BRCAm患者临床获益最佳，且具有可接受的安全性、耐受性特征。但需要更多临床安全性的验证。

用药体会

对于铂敏感复发性卵巢癌患者 ，奥拉帕利单药维持治疗 ，PSR人群均有效，不仅BRCA突变患者获益显著，非BRCA突变患者也能获益 。