徐钢教授：SGLT2i可直击肾脏、心血管、代谢系统多靶点，为CKD患者带来肾脏全面获益，实现心血管保护及持续获益。Eva Prescott教授在本次大会上提到，从2019年的CREDENCE研究，到2023年的EMPA-KIDNEY研究，已有多项心肾相关研究结果均证实SGLT2i具有明确的心肾获益，对于CKD患者具有明确的心脏保护作用。William Herrington教授对此也深表认可，他在此次大会上介绍了近期SGLT2i的最新研究进展，指出SGLT2i在有进展风险的CKD患者中可延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降速率、降低严重急性肾损伤风险和需肾脏替代治疗风险，同时降低心血管死亡和心衰住院风险。Evangelia Ntounousi教授则进一步提到急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者急性肾衰竭风险较高，尤其在发生主要心血管事件后，早期使用SGLT2i可增加急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者尿量且不影响肾功能。

值得关注的是，Julia MT Colombijn教授在此次大会上分享的一项研究数据显示，常规临床实践中仅有不到3%的CKD患者参加心血管随机对照研究（RCT），大多数患者不符合研究的入组标准，这限制了研究结果在临床中对CKD患者的代表性，CKD的RCT应纳入更多类型的患者。EMPA-KIDNEY研究结果发表则为更广泛CKD患者心肾获益提供有力证据。与SGLT2i在CKD患者中开展的其他研究相比，EMPA-KIDNEY研究^[4]纳入了更高比例的非糖尿病CKD患者，人群eGFR和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）范围更加广泛，包括eGFR 20-45mL/min/1.73m²或eGFR 45-90mL/min/1.76m²且尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥200mg/g的患者。研究结果显示，恩格列净组发生肾脏疾病进展或心血管（CV）死亡的风险显著降低28%，且在基线不同eGFR及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分期的亚组中均可延缓肾病进展。慢性eGFR斜率数据显示^[7]，无论患者是否合并糖尿病、eGFR分期、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平如何，与安慰剂组相比，恩格列净均可有效延缓CKD进展。基于此，KDIGO《慢性肾脏病评估和管理临床实践指南（2024版）》^[2]已进一步将该药物适用人群扩展至更广泛的CKD人群。此外，Kaitlin Mayne教授在本次大会中分享了EMPA-KIDNEY研究的探索性分析结果^[8]，探讨了恩格列净对存在多种合并症的CKD患者中的疗效，研究证实，无论CKD患者是否多病共存、多重用药或生活质量如何，恩格列净均具有明确的心肾获益。

牛建英教授：众所周知，CKD患者较其他疾病患者更易出现高钾血症，且CKD常用药物如RASi也会增加高钾血症发生风险，但SGLT2i可降低高血钾的风险，且不增加低血钾风险。究其原因，是由于SGLT2i可平衡肾脏中钾离子稳态。SGLT2i对血钾水平的影响受到多种因素的调控，包括醛固酮、体内酸碱平衡、饮食以及肾小管内流速等，钾的代谢多通路及自身调节机制可使SGLT2i引起的低钾血症和高钾血症的风险相互抵消^[9]。Sophie De Seigneux教授在此次会议中分享了SGLT2i和MRA治疗时电解质的变化情况，他提出SGLT2i在用药后短时间内会显著增加尿液中钾离子排出量，但随着利钠作用减弱，肾小管对钠离子重吸收增加，钾离子排出量会逐渐减少。同时，SGLT2i可抑制钾离子分泌。对于肾功能正常的患者，SGLT2i对血浆钾离子无影响或仅略有降低，而在肾功能减退或联用肾素-血管紧张素醛固酮抑制剂时，SGLT2i对高钾血症具有保护作用。相关Meta分析^[10]显示，在CKD患者中，SGLT2i治疗可降低严重高钾血症风险，且不会增加低钾血症风险，同时降低高钾血症风险的获益在不同基线特征人群中广泛一致，包括不同水平的肾功能、蛋白尿、心衰史和利尿剂使用情况。

其次，SGLT2i治疗早期“eGFR一过性下降”是否会引发急性肾损伤（AKI）也是临床CKD治疗中被广泛关注的问题。其治疗早期一过性下降是由于血流动力学介导，通常是短暂的，随着治疗时间的延长会逐渐稳定或恢复^[11]，不影响其长期肾脏及心血管获益^[12]。KDIGO《慢性肾脏病评估和管理临床实践指南（2024版）》^[2]指出，SGLT2i治疗早期肌酐急性升高（或eGFR下降）20%-30%是可预期的，这对于长期心血管和肾脏的保护作用非常重要，无需调整治疗药物。若起始治疗后eGFR显著下降（>30%），则需要筛查其他原因，并进行密切监测。但临床医生应避免急于停用这些肾脏保护药物，因为早期的“eGFR一过性下降”通常是可逆的，而非药物毒性的指征。

最后，本次大会中对于SGLT2i与AKI风险也进行了讨论。一项旨在评估起始SGLT2i与GLP1-RA治疗AKI发生风险的研究显示^[12]，与GLP-1RA相比，SGLT2i治疗5年内AKI发生风险更低。另一项针对接受心脏手术进行体外循环的特殊患者群体的Ⅳ期临床研究，评价了SGLT2i恩格列净对心脏手术相关AKI的影响，研究提示恩格列净可显著降低AKI发生率，并显著降低缺氧诱导因子1α等肾脏标志物^[13]。