壹生资讯-文献简评丨晚期胃肠间质瘤患者是否可以停用伊马替尼？

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

文献简评丨晚期胃肠间质瘤患者是否可以停用伊马替尼？

2024-10-11作者：论坛报晶资讯

非原创

标题：Discontinuation versus continuation of imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (BFR14): exploratory long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial

【正文背景】

BFR14是一项开放标签、随机、3期试验，在法国17个综合性癌症中心或医院进行。入组患者为18岁及以上的晚期初治GIST，ECOG0-3分，每日口服伊马替尼400 mg。根据RECIST1.0版评价标准，治疗开始后1年、3年和5年获得CR、PR或SD的患者被随机(1:1)分配到停止治疗直至进展组(中断组)或继续治疗直至进展组(继续组)。随机化是通过计算机生成的2名和6名患者的排列块进行的，根据参与中心和CT扫描上是否存在残留病灶进行分层。主要终点为无进展生存（PFS），次要终点包括致伊马替尼耐药的时间和总生存（OS）。对所有随机分配的未失访患者进行ITT分析，本文报告了探索性长期随访结果。

2003年5月12日至2004年3月16日，伊马替尼治疗1年后，32例患者被随机分配到中断组，26例患者被分配到继续组；2005年6月13日至2007年5月30日，伊马替尼治疗3年后，25名患者被随机分配到中断组，25名患者被分配到继续组；2007年11月9日至2010年7月12日，伊马替尼治疗5年后，14名患者被随机分配到中断组，13名患者被分配到继续组。1年、3年和5年随机化后，中位随访时间分别为235.2个月、200.9个月和164.5个月。

中位PFS中断组和继续组分别为：1年后6.1个月对27.8个月( HR 0.36，log-rank p= 0.0003)，3年后7.0个月对67.0个月( HR 0.15, log-rank p<0.0001)，5年后12.0个月对未达到( HR 0.13, log-rank p=0.0016)。

中位至伊马替尼耐药时间中断组和继续组分别为：1年后28.7个月对90.6 个月( HR 0.93, log-rank p=0.82)，3年后66.2个月对127.3个月 (HR 0.35, log-rank p=0.0028)，5年后58.6个月对NR (HR 0.24, log-rank p=0.049)。

中位OS中断组和继续组分别为：1年后 56.0个月对105.0个月(HR 0.84, log-rank p=0.57)，3年后 104.0个月对134.0 个月( HR 0.40, log-rank p=0.0096)，5年后NR对110.4个月 (HR 1.28, log-rank p=0.67)。

由此结论，没有进展的GIST患者不建议中断伊马替尼治疗。与持续使用伊马替尼3年和5年的患者相比，中断伊马替尼治疗的非进展GIST患者在长期随访中进展迅速，对伊马替尼的耐药性更快，总生存期更短。

刘秀峰教授

东部战区总医院肿瘤中心

述评

1、BFR14首次公布结果可以追溯到2007年3月，如果从研究启动时间算起，已经22个年头了。笔者从Pubmed网站上输入关键词“BFR14”得到了下图，共发表论文11篇，本次述评的是右上角红色“小”标记的“高”引。没有资格感叹时间的流逝，但突然一种好奇，想核实一下BFR14首次发表[Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1087-93.]和本次发表的作者，惊奇地发现以Jean-Yves Blay为首的8位作者都还在，FSG团队很好地诠释了“做人、做事、做学问”的简单逻辑，笔者汗颜！

2、1年、3年和5年后中断对比继续，中位PFS和中位至伊马替尼耐药时间的HR不断走低；中位OS在1年和3年后也呈相同的趋势，但在5年后没有显示差异。作者解释可能是由于随访时间较短，队列规模较小，或两者兼而有之。可以肯定的是，越早中断治疗，耐药时间越短，疾病进展越迅速，但是这种现象在辅助治疗的EORTC 62024(2年对比观察)和SSG XVIII(1年对比3年)中没有观察到，值得同道们思考。

学术界有两派观点：①出现继发性突变的亚克隆比没有继发性突变的亚克隆增殖更慢；②更高的肿瘤体积将导致重新启动伊马替尼后继发突变的可能性更高。两派观点一方面可能解释了辅助治疗和一线治疗场景下讨论耐药其实不是同一个科学问题，另一方面BFR14后续治疗对主要终点的影响早已不是研究设计当初的模样。

3、TKI需要终生服药吗？能中断、重启吗？这个问题不仅在GIST领域，在其他明确驱动基因相关晚期癌症中也同样面临。很多中心也时有个案报道，获益后患者自行停药也可以长期生存。虽然本研究不能从机制上回答这个问题，可能需要包括ctDNA等技术在内的进一步研究为中断组中更快出现耐药性的生物学机制提供信息，但BFR14提醒我们，慎之又慎！

来源：北京大学肿瘤医院消化内科

200 评论

知情同意书

文献简评丨晚期胃肠间质瘤患者是否可以停用伊马替尼？

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接