郑迪-上海市肺科医院 撰稿

细胞增殖与凋亡：NSAIDs 能够抑制 NSCLC 细胞的增殖，诱导细胞凋亡。研究表明，NSAIDs 可通过调节细胞周期相关蛋白的表达，使细胞周期阻滞在 G0/G1 期或 G2/M 期，从而抑制细胞增殖。同时，NSAIDs 可以激活细胞内的凋亡信号通路，如线粒体途径和死亡受体途径，促进肿瘤细胞凋亡。例如，阿司匹林可通过上调促凋亡蛋白 Bax 的表达，下调抗凋亡蛋白 Bcl - 2 的表达，改变 Bax/Bcl - 2 比值，诱导 NSCLC 细胞凋亡。

侵袭与转移：肿瘤细胞的侵袭和转移是导致 NSCLC 患者预后不良的重要因素。NSAIDs 可通过多种机制抑制 NSCLC 细胞的侵袭和转移能力。一方面，NSAIDs 可以抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达和活性，MMPs 是一类能够降解细胞外基质的蛋白酶，在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起关键作用。另一方面，NSAIDs 可以调节细胞黏附分子的表达，减少肿瘤细胞与细胞外基质及周围细胞的黏附，从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。

单药治疗：在 NSCLC 的治疗中，NSAIDs 单药治疗的疗效相对有限。虽然体外实验和动物研究显示 NSAIDs 对 NSCLC 细胞具有抑制作用，但在临床实践中，单独使用 NSAIDs 治疗 NSCLC 难以取得显著的肿瘤缓解效果。然而，对于一些无法耐受传统治疗方法或处于疾病晚期、治疗选择有限的患者，NSAIDs 可能作为一种姑息治疗手段，在一定程度上缓解症状、提高生活质量。

联合治疗：

胃肠道反应：NSAIDs 抑制 COX - 1 的活性，减少胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护机制，导致胃肠道黏膜损伤，表现为恶心、呕吐、腹痛、消化不良、胃溃疡甚至胃出血等。不同类型的 NSAIDs 引起胃肠道不良反应的发生率和严重程度有所差异，选择性 COX - 2 抑制剂相对传统 NSAIDs，胃肠道不良反应的发生率较低，但并非完全没有风险。

心血管系统不良反应：部分 NSAIDs，尤其是选择性 COX - 2 抑制剂，可能增加心血管事件的发生风险，如心肌梗死、脑卒中、心力衰竭等。COX - 2 抑制剂抑制 COX - 2 活性的同时，减少了前列环素（PGI2）的合成，而 PGI2 具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用，其减少可能导致血栓形成风险增加，从而引发心血管事件。在使用 NSAIDs 治疗 NSCLC 时，对于有心血管疾病病史或心血管疾病高危因素的患者，需要谨慎评估用药风险。

肾脏损害：NSAIDs 可影响肾脏的血流动力学和肾小球滤过功能，导致水钠潴留、肾功能减退、急性肾衰竭等肾脏损害。特别是在老年人、肾功能不全患者以及同时使用其他肾毒性药物的情况下，NSAIDs 引起肾脏损害的风险更高。

血液系统不良反应：NSAIDs 可抑制血小板的聚集功能，延长出血时间，增加出血倾向。此外，长期使用 NSAIDs 还可能导致粒细胞减少、再生障碍性贫血等血液系统疾病，但相对较为罕见。

优化用药方案：进一步开展临床研究，明确 NSAIDs 在 NSCLC 防治中的最佳使用剂量、使用时间、药物种类以及联合治疗方案。通过精准的剂量调整和合理的联合用药，提高 NSAIDs 的治疗效果，同时降低不良反应的发生率。例如，探索不同 NSAIDs 与化疗、靶向治疗、免疫治疗等联合应用的最佳组合模式和用药顺序，以实现最大程度的协同增效。

生物标志物研究：寻找能够预测 NSAIDs 治疗 NSCLC 疗效和不良反应的生物标志物，有助于筛选出从 NSAIDs 治疗中获益最大且不良反应最小的患者群体，实现个体化治疗。目前研究发现，COX - 2 的表达水平、某些基因的多态性等可能与 NSAIDs 的疗效和不良反应相关，但仍需要更多的研究加以验证和完善。通过生物标志物的检测，可以更精准地选择适合接受 NSAIDs 治疗的患者，提高治疗的针对性和有效性。

深入机制研究：尽管对 NSAIDs 与 NSCLC 的关联机制有了一定的认识，但仍存在许多未知领域。未来需要进一步深入研究 NSAIDs 在 NSCLC 发生发展过程中的具体作用机制，尤其是其与肿瘤免疫微环境的相互作用机制。了解 NSAIDs 如何调节免疫细胞的功能、影响免疫检查点分子的表达以及改变肿瘤微环境中的细胞因子网络等，将为开发新的治疗策略提供理论依据。

新型 NSAIDs 的研发：基于对 NSAIDs 作用机制的深入理解，研发具有更高选择性、更强抗肿瘤活性且不良反应更小的新型 NSAIDs。例如，设计针对特定炎症信号通路或肿瘤相关靶点的药物，使其能够更精准地作用于肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。此外，还可以探索将 NSAIDs 与其他药物或治疗手段进行创新性组合，如纳米药物递送系统与 NSAIDs 的结合，以提高药物的疗效和安全性。