复发SCLC治疗格局之变：从化疗到免疫，再到ADC

小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强、进展迅速，约2/3的患者确诊时已属广泛期。2019年之前，复发或进展阶段的治疗主要依赖铂类化疗与拓扑替康；此后，免疫检查点抑制剂为基础的维持与巩固治疗，以及靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗（tarlatamab）用于广泛期SCLC二线治疗，逐步改变了治疗格局。然而，多数广泛期SCLC患者最终仍会复发，临床上对有效治疗的需求依然迫切。

耶鲁大学医学院Anne Chiang教授在点评中指出，SCLC高表达免疫检查点蛋白B7-H3，而B7-H3与生存期缩短相关；靶向此类表面抗原的抗体药物偶联物（ADC）因此具有重要的治疗潜力。

ARTEMIS-008：III期随机对照设计

ARTEMIS-008是一项开放标签、随机对照III期研究，旨在比较瑞康立伏妥塔单抗（risvutatug rezetecan，riz-rez）与拓扑替康，用于一线含铂治疗后复发或进展的SCLC成人患者。患者按1∶1随机接受riz-rez（n=230）或拓扑替康（n=231），直至疾病进展或达到其他停药标准。研究主要终点为总生存（OS）期，关键次要终点包括盲态独立中心评估（BICR）与研究者评估的无进展生存（PFS）期、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及缓解持续时间（DoR，BICR）。分层因素包括无化疗间期（CTFI，<90天 vs ≥90天）、基线脑转移状态与疾病分期（局限期 vs 广泛期）。

本次报告的是预设期中分析结果，该分析在累积75%的OS事件（n=192）后进行。两组基线特征均衡：约80%既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，约36%为铂耐药（CTFI<90天），约20%存在基线脑转移。

疗效：中位OS 18.5个月对10.3个月

中位随访12.2个月时，riz-rez组中位OS为18.5个月，拓扑替康组为10.3个月，死亡风险降低54%（HR 0.46，P<0.0001），差异具有统计学显著性与临床意义。

该研究第一作者、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授指出，OS获益在各预设亚组中保持一致——无论铂类耐药或敏感、有无脑转移，均观察到获益，“这提示riz-rez具有颅内活性的积极信号”。除OS外，PFS（BICR与研究者评估）、ORR、DCR及DoR等次要疗效终点亦显示一致获益。

安全性：≥3级TRAE与血小板减少均低于对照组

安全性方面，riz-rez组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于拓扑替康组（60.9% vs 78.2%），其中血小板计数降低的发生率差异尤为明显（13.9% vs 59.7%）。riz-rez组间质性肺病（ILD）报告率高于对照组（11.7% vs 1.9%），但均未达到4级或5级。

专家点评：SCLC二线“新标准正在形成”

“ARTEMIS-008研究确立了riz-rez作为复发SCLC潜在新标准治疗的地位。”

——该研究第一作者、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授

王洁教授同时提到，riz-rez用于复发SCLC的全球III期研究EMBOLD-SCLC-301正在进行之中。

点评嘉宾Anne Chiang教授将ARTEMIS-008与TAISHAN-302（另一项B7-H3 ADC治疗复发SCLC的III期研究）一并讨论，认为“一个新的标准正在形成”。两项研究均显示，与拓扑替康相比，ADC治疗在PFS与OS方面带来显著获益，且在铂耐药与脑转移患者中同样如此。不过她也指出，两项研究均限于中国患者，且不吸烟患者比例高于既往全球性试验，这可能限制结果的普适性。

“我们将会有很多选择。”

——耶鲁大学医学院Anne Chiang教授

Chiang教授同时提醒，ADC“并非‘加了根棍子的化疗’”，理解ADC的生物学特性有助于明确其最佳用法与序贯策略。她预测，ADC有望成为复发SCLC的二线首选治疗，甚至可能在一线取代化疗；未来的治疗需要依据肿瘤表面蛋白与生物学上不同的SCLC亚型来指导序贯。

继免疫治疗与DLL3靶向T细胞衔接器之后，B7-H3靶向ADC正在成为复发SCLC的重要治疗路径。随着更多ADC进入临床，如何在疗效、安全性与序贯策略之间作出选择，将成为下一步需要回答的问题。

信息来源：IASLC官方新闻（ILCN）

编译丨中国医学论坛报 胡岳

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