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导读：不宁腿综合征(restless legs syndrome, RLS)是一种常见的神经系统疾病，又称不安腿综合征，Willis-Ekbom病（WED），是一种临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。RLS严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。近年来，对于RLS发病机制、治疗方法及共病情况等均取得新进展，但针对RLS诊疗仍有待规范化。2021年中华医学杂志发布《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）》。

不宁腿综合征(restless legs syndrome, RLS)是一种常见的神经系统疾病，不宁腿综合征可分为原发性和继发性两大类。其中继发性不宁腿综合征病因有多种，通常与以下因素有关：遗传、糖尿病、慢性肾衰竭、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、周围神经病、帕金森病(PD)、妊娠、长期受凉、服用三环类抗抑郁药(TCAs)或饮用咖啡、酒精饮料等。

不宁腿综合征分为早发型和晚发型，以四十五岁为节点来进行划分。

早发型RLS（<45岁）：可能是家族性，同时外周铁缺乏更加显著，不同临床过程的周期性缓解常见于早发型RLS。

晚发型RLS（>45岁）：呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外，晚发型RLS患者多存在恶化因素。

关于不宁腿综合征确切的发病机制尚不十分清楚，目前有多巴胺能神经元损害、铁缺乏、内源性阿片释放、肢体血液循环障碍等多种假说。

需要注意的是不宁腿综合征有时会泛化，可能不仅表现在腿部，还会波及上肢、头部等。有人还会用睡眠中的不适来描述，比如表述为焦躁不安的睡眠，像坐飞机一样睡眠，睡眠抽搐。

但是需要注意的是，这些标准远远不够，有时我们还需要做一些额外的医学评估，去找到可能引起不宁腿综合征的继发原因。比如有没有肾功能的问题或者铁代谢异常。

肾功能下降会增加不宁腿综合征发生风险，除了尿常规之外，我们还有必要明确患者的肌酐水平和肾小球滤过率。有研究发现铁代谢与不宁腿综合征密切相关，而血清铁蛋白和细胞转铁蛋白受体是两个反应铁代谢的指标，而且非常敏感。普遍的观点认为血清铁蛋白浓度低于50 ng/mL（50 μg/L）与不宁腿综合征有关。

当然一些神经系统疾病的症状也会模拟不宁腿综合征的临床症状，临床上怀疑周围神经病变的患者，有必要进行肌电图和神经传导检查。此外，为了排除其他可能合并RLS的疾病，还应根据情况进行头MRI检查、下肢静脉超声等补充检查。因为不宁腿综合征会合并一些其他类型睡眠疾病如睡眠呼吸暂停或周期性肢体运动，有时还需要完善多导睡眠监测（PSG）。

在进行RLS的治疗前需首先评估可能加重RLS症状的潜在因素，尽可能消除或减少这些继发性因素的影响。

推荐意见：

➤建议避免使用可能诱发RLS的药物，如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药和钙离子通道阻滞剂。

➤培养健康的睡眠习惯，如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。

1. 铁剂：外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。

常用的口服补铁剂有：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁1000和超顺磁纳米氧化铁等。

推荐意见：

➤硫酸亚铁325mg/次（2次/d，含有65mg元素铁），每次联合使用100mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75μg/L的患者可能有效，但用于血清铁蛋白>75μg/L的成人患者可能无效。

➤在血清铁蛋白<300μg/L且转铁蛋白饱和度＜45%的患者中，1000mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效。

➤不推荐当血清铁蛋白<45μg/L时，输注5次200mg的蔗糖铁用于改善RLS［1B］，并且当间隔超过24h，输注2次500mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300μg/L的RLS也可能是无效的。

2. 多巴胺受体激动剂：普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。

推荐意见：

➤推荐普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125mg）起始。

3. 多巴胺能制剂：左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。100~200mg可有效减轻RLS的症状。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。

推荐意见：

➤考虑到其潜在恶化风险，不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗。

4. α2δ钙通道配体：如加巴喷丁‑恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。

推荐意见：

➤推荐使用加巴喷丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主观睡眠质量。

➤建议加巴喷丁‑恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者，同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效。

➤建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度。

5. 阿片类受体激动剂：长期以来，临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。

推荐意见：

➤当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物。

➤不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的RLS患者使用阿片类药物。