目录

●AYA 人群的定义和NCCN AYA 肿瘤指南的目的（AYAO-1）

●筛查和评估（AYAO-2）

●综合评估（AYAO-3）

●年龄-特异性癌症的适当关注（AYAO-4）

●治疗相关问题（AYAO-5）

●生育/内分泌的考虑（AYAO-6）

●社会心理/行为的考虑：

  ►患者（AYAO-7,8）

  ►关系（AYAO-9）

  ►社会经济问题（AYAO-10）

●幸存者（AYAO-11）

●年龄相关的疾病特异性问题（AYAO-A）

●AYA 幸存者的筛查建议（AYAO-B）

●姑息治疗和生命终末期照顾（AYAO-C）

●AYA 患者和幸存者的在线资源（AYAO-D）

AYA 人群的定义和NCCN AYA 肿瘤指南的目的（AYAO-1）

青少年和年轻成人肿瘤人群的定义

国家癌症研究所（NCI）随访，流行病学和最终结果数据库（SEER）将青少年和年轻成人（AYA）肿瘤患者定义为：诊断年龄在15-29 岁的患者.^a NCI AYA 肿瘤进展回顾小组的定义为：在15-39 岁被诊断患有肿瘤的患者.^b 在NCCN 指南中，AYA 被定义为在15-39 岁，首次被确诊为癌症的患者。

NCCN AYA 肿瘤指南的目的

青少年和年轻成年癌症患者有一些独特的社会心理问题，这些问题已经被专家小组发现，包括（但不限于）保留生育能力、抚养、上学、获得和保留就业机会。这些问题的重要性，毫无疑问，会因AYA 定义所包括的较广泛的年龄范围而存在较大差异。这些问题应被视为患者整体治疗计划的一部分。“NCCN 青少年和年轻成人(AYA）肿瘤指南”中给出了具体的建议。许多中心已经建立了AYA 中心来满足这个年龄段的癌症患者的具体需求。在可行的情况下，应考虑将这些患者转介到这些优秀的AYA 中心。

●这些指南是作为支持性照护指南，而不是作为治疗指南制定的。指南的目的是提高对AYA 肿瘤特殊问题的认识，确定问题并推荐AYA 人群特有的干预措施。此外，这些指南将确定AYA 人群可用的资源，包括适当的表格材料，并针对每个患者的管理提出建议。

●被诊断患有癌症的AYA 患者应被分为具有独特医疗和心理需求的不同年龄组。AYA 人群不同年龄段的癌症种类分布明显不同。^c

●AYA 人群，不同疾病特异的生物学行为及其他年龄相关的问题（生育、长期副作用、保险/财务问题、门诊预约的转运体系、儿童保健、社会心理支持、和维持治疗）应该在治疗决策的过程中给予关注。

●NCCN AYA 肿瘤学指南的目标是发现AYA 人群的特殊问题;推荐针对AYA 人群独有的干预措施;教育医生认知AYA 患者的癌症流行病学;讨论长期的结局;解释AYA 患者中与癌症治疗相关的特殊考虑事项，旨在改善治疗耐受性，依从性和临床结局;并促进参与临床试验。

●应鼓励AYA 患者积极参与临床试验及参与肿瘤库和生物库的建立。

^注解：

^{a.Bleyer A, O'Leary M, Barr R, Ries L. Cancer Epidemiology in Older Adolescents and Young Adults 15 to 29 Years of Age, Including SEER Incidence and Survival: 1975-2000. National Cancer Institute, NIH Pub.No. 06-5767 2006.}

^{b.Closing the Gap: Research and Care Imperatives for Adolescents and Young Adults with Cancer Report of the Adolescent and Young Adult Oncology Progress Review Group. 2006.}

^{c.See Age-Specific SEER Incidences of Cancer by Age Group and Sex in the AYA Population (2008–2012) (AYAO-4).}

筛查和评估（AYAO-2）

^注解：

^{c.见根据AYA 人群的年龄和性别分组的SEER 年龄特异性癌症的发病情况（2010-2014）（AYAO-4）。}

^{d.见AYA 人群的定义（AYAO-1）。}

^{e.这些中心采用多学科合作的方法，有一个擅长癌症治疗和处理特定心理健康和发展问题（譬如：生育、教育、职业发展、就业、计划生育、怀孕、性传播疾病、吸烟和药物滥用）的医疗服务团队。}

综合评估（AYAO-3）

年龄-特异性癌症的适当关注（AYAO-4）

^注解：

^{f.这是每100,000 人的发病率。}

^{g.数据来自“Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. Bethesda,MD,, based on November 2016 SEER data submission, posted to the SEER website, April 2017.”}

治疗相关问题（AYAO-5）

^注解：

^{h.Womer RB, West DC, Krailo MD, et al. J Clin Oncol 2012;30:4148-4154.DeAngelo DJ, Stevenson KE, Dahlberg SE, et al. Leukemia 2015;29:526-534.Gerber NK, Wexler LH, Singer S, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86:58-63.}

生育/内分泌的考虑（AYAO-6）

^注解：

^{i.Levine J, Canada A, Stern CJ. Fertility preservation in adolescents and young adults with cancer. J Clin Oncol 2010;28:4831-4841.}

^{j.癌症治疗对生育功能的影响与患者在治疗时的年龄有关，并取决于治疗的持续时间、剂量强度和治疗的类型。关于妊娠期乳腺癌患者的管理，请参阅NCCN 乳腺癌指南。}

^{k.Moore HC, Unger JM, Phillips KA, et al. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 2015;372:923-932. Demeestere I, Brice P, Peccatori FA, et al. No evidence for the benefit of gonadotropin-releasing hormone agonist in preserving ovarian function and fertility in lymphoma survivors treated with chemotherapy: final long-term report of a prospective randomized trial. J Clin Oncol 2016;34:2568-2574.}

患者社会心理的考虑（AYAO-7）

患者行为的考虑（AYAO-8）

社会心理/行为的考虑：社会经济问题（AYAO-9）

幸存者（AYAO-10）

AYA 人群的定义和NCCN AYA 肿瘤指南的目的（AYAO-11）

^注解：

^{l.一个人从被确诊癌症起，即被视为癌症幸存者，癌症将贯穿影响他/或她一生的平衡。家人、朋友和照护者也受到影响。经美国癌症生存者联盟授权，改编自“美国国家癌症研究所关于癌症幸存者的研究：幸存者定义网页”。}

^{m.详细内容请参阅：}

年龄相关的疾病特异性问题（AYAO-A）

急性淋巴细胞白血病（ALL）

●见“NCCN 急性淋巴细胞白血病指南”

骨和软组织肉瘤

●参见“NCCN 恶性骨肿瘤指南”和“NCCN 软组织肉瘤指南”

●横纹肌肉瘤

  ►在非儿童人群不常见；应转诊至有横纹肌肉瘤治疗经验的医疗机构

●尤文肉瘤

  ►年龄> 18 岁的患者，预后不佳

  ►18 岁以上的患者，耐受剂量密集的治疗难度往往增加

结直肠癌

●粘液腺癌发生率较高

●右半肠癌更常见

●印戒细胞癌发生率较高，微卫星不稳定（MSI）

●诊断时分期更晚

●KRAS 突变的发生率较低

●染色体不稳定的发生率低

●这些患者需注意错配修复基因的缺陷

●患其他恶性肿瘤的风险增加

黑色素瘤

●恶性潜能未定的黑色素细胞肿瘤（MELTUMP）在年轻患者中更常见，当疑似诊断时，建议咨询擅长非典型黑色素细胞病变的病理学专家。

●与年龄大的传统黑素瘤患者相比，AYA 人群患者具有相似的生物学行为和基因组标记。应给予这些患者类似的治疗选择。见NCCN 黑色素瘤指南。

孕期癌症管理（见讨论）

●怀孕期间诊断为癌症的AYA 妇女 应该由肿瘤内科、外科和放射肿瘤科、妇科肿瘤科、产科医生、和围产医学专家组成的多学科团队进行管理。

●根据个体的肿瘤生物学行为、肿瘤分期以最重要的胎儿孕周来选择合适的治疗方案。

●强烈建议转诊至擅长孕期癌症的诊断和治疗、孕妇-胎儿医疗以及在孕期发生的生理变化方面有丰富经验的三级癌症中心。

●在妊娠早期（第一孕期）应该避免化疗，因为该时期致畸和胎儿宫内死亡风险很高。

●怀孕期间禁用放疗。在非常罕见的情况下，当必须要放疗时，应给予低治疗剂量并有足够的子宫屏蔽以使胎儿暴露最小化。

AYA 幸存者的筛查建议（AYAO-B）

AYAO-B,1/3

针对AYA 幸存者的筛查建议

这里列出的建议包括一般原则；更多详细信息，请参阅儿童肿瘤组（COG）的官网。

儿童、青少年和年轻成人癌症幸存者长期随访指南

● 建议仅代表关键的方面； 欲了解更多详情， 请访问网站survivorshipguidelines.org。

●另请参阅“NCCN 幸存者指南”

●COG 指南基于治疗儿童癌症所接受的暴露。名义上，这些建议适用于横跨青少年期和年轻成人期的许多癌症幸存者，如急性白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、髓母细胞瘤和肉瘤。另外，由于一些年轻成人癌症（如男性生殖细胞肿瘤）的治疗暴露与小儿癌症治疗（如：顺铂、博来霉素、腹部照射）相似，因此可能也适用于该指南。相比之下，COG 建议通常不适用于年轻成人时期发生的典型成人癌的幸存者，例如乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌。

●许多远期影响的风险可能受到家族史、生活方式行为和并存的健康状况的影响。以下建议是基于治疗暴露；筛查的时间和强度可以根据其它的风险情况进行调整。

●大多数幸存者将存在多种治疗暴露，因此可能有多种筛查需求。

神经内分泌轴的筛查（选择性进行）

●生长激素缺乏

  ►高危人群：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴辐射剂量> 18 Gy

  ►筛查建议：每6 个月检查一次身高、体重和体重指数，直到发育结束的年龄，然后每年一次。注意：大多数AYA 患者将达到（或接近达到）最终身高；达到最终身高的幸存者中，生长激素状态的意义和管理是有争议的。

  ►对于身高低于生长曲线的第三位百分位数以下或低于两个标准差的患者，考虑行内分泌咨询。

●中枢性甲状腺功能减退症

  ►高危人群：HPA 轴的总辐射剂量> 40 Gy

  ►筛查建议：每年检测一次促甲状腺激素（TSH）和游离T4

●促性腺激素缺乏症

  ►高危人群：HPA 轴总辐射剂量> 40 Gy

  ►筛查建议：根据临床指示，男性检测检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮，女性检测FSH、LH 和雌二醇；对于男性患者，根据病人的要求或为了评估生育能力，行精液分析检查

●中枢性肾上腺功能不全

  ►高危人群：HPA 轴的总辐射剂量> 40 Gy

  ►筛查建议：早上8:00 血清皮质醇，每年一次，持续到治疗结束后至少15年，并根据临床表现调整。

神经心理学评估

●严重的神经认知功能缺陷在AYA 癌症幸存者（包括中枢神经系统肿瘤）中并不常见。然而，高剂量头部放疗（> 18Gy）可能导致执行能力、持续注意力、记忆力和反应速度的细微差异。

●筛查建议：对于存在教育或职业发展障碍证据的患者，建议行正式的神经心理学评估。

AYAO-B,2/3

乳腺癌筛查（女性）

●高危人群：在30 岁以前接受胸部放疗> 20Gy

  ►10〜20Gy 的胸部放疗，参与筛查的共同决策

●筛查建议：从25 岁或放疗8 年后开始（二者中选较晚的时间），每年进行一次乳房MRI 和钼靶检查。

心血管风险评估和筛查

●高危人群：全身放射治疗（TBI）、纵隔/胸部放疗> 20 Gy

●筛查建议：每年测量一次血压和体重指数；每2 年检测一次空腹血糖和血脂

●筛查缺血性冠状动脉疾病仍然存在争议；对接受> 40Gy 胸部放疗的患者考虑心脏专科咨询（放疗后5-10 年）

心肌病/无症状性心力衰竭筛查

●高危人群：蒽环类药物累积剂量> 300 mg/m2、胸部放疗> 30 Gy、联用蒽环类药物和胸部放疗

●筛查建议：每1-2 年检查一次超声心动图（或MUGA 扫描）（注：检查频率取决于暴露年龄和暴露剂量双方面因素。对于接受蒽环类药物治疗累积剂量较低的乳腺癌幸存者，尚未明确检查的频率。基线心电图仅推荐在治疗完成时进行。

心脏瓣膜病筛查

●高危人群：胸部放疗> 30 Gy

●筛查建议：每1-2 年检查一次超声心动图

肺功能

●高危人群：胸部放疗> 15 Gy（或肺部接受放疗的体积很大）、TBI（单次分割剂量> 6 Gy 或分次的放疗> 12 Gy）、博来霉素> 400 U/m2、联用胸部放疗与博来霉素、某些烷化剂（白消安> 500 mg，卡莫司汀> 600 mg/m2）

●筛查建议：肺功能测试（包括一氧化碳扩散肺容量[DLCO]和肺活量测定），作为治疗后基线检查，然后对于检查结果结果或肺功能障碍进展的患者，根据临床表现进行检查。

甲状腺筛查

●甲状腺疾病：甲状腺功能减退症（非常常见）、甲状腺癌（常见）和甲状腺功能亢进症（不常见）

●高危人群：放射野包括甲状腺（见高剂量头部放疗的神经内分泌轴筛查）

●筛查建议：TSH 和甲状腺/颈部体检，每年1 次。

结直肠癌筛查

●高危人群：腹部或盆腔放疗> 30 Gy

●筛查建议：从35 岁或放疗后10 年（二者选择时间较晚者）开始行结肠镜检查。

肾脏和/或膀胱疾病筛查

●肾功能不全和继发性肾/肾血管性高血压

●高危人群：放射剂量> 10Gy、联用放疗与肾毒性药物（如顺铂、异环磷酰胺、氨基糖甙类、两性霉素、免疫抑制剂）

●筛查建议：治疗后基线血尿素氮（BUN）、肌酐、Na、K、Cl、CO2、Ca、Mg 和 PO4；根据临床表现复查；每年测量血压；并且每年检查尿液分析。

AYAO-B,3/3

●出血性膀胱炎/膀胱纤维化

  ►高危人群：环磷酰胺> 3 gm/m2、盆腔放疗> 30 Gy

  ►建议筛查有关的尿路症状

●膀胱癌

  ►高危人群：环磷酰胺联合盆腔放疗

  ►建议筛查有关的尿路症状

性腺功能评估

●男性

►不育

• 高危人群：中-高剂量的烷化剂化疗（如：MOPP> 3 个周期、白消安> 600mg/m2、环磷酰胺累积剂量> 7.5 gm/m2 或用作造血干细胞移植的预处理、异环磷酰胺累积剂量> 60gm/m2）、TBI、睾丸照射> 2Gy，以及任何烷化剂与睾丸照射或TBI 的联合治疗

• 筛查建议：按照患者要求或为了评估不孕进行精液分析；建议随着时间的推移进行定期评估，因为治疗后10 年可能会恢复产生精子

►睾丸间质细胞功能障碍

• 高危人群：睾丸照射> 20 Gy

• 筛查建议：对存在睾酮缺乏症状和体征临床的患者，检测睾酮水平。

●女性

►不育（急性卵巢功能衰竭或过早绝经）

• 高危人群：中-高剂量的烷化剂化疗（如：MOPP> 3 个周期、白消安> 600mg/m2、环磷酰胺累积剂量> 7.5 gm/m2 或用作造血干细胞移植的预处理、异环磷酰胺累积剂量> 60gm/m2）、TBI、和腹部和/或盆腔放疗。

• 筛查建议：对于月经不规则、原发性或继发性闭经和/或存在雌激素缺乏症的临床症状和体征的患者，检查AMH（抗苗勒管激素）、FSH 和LH、雌二醇。

• 对于接受可能发生性腺毒性的化疗和/或放疗的青春期后的幸存者，建议转诊至妇科、生殖医学科或内分泌科。

筛查t-AML 或骨髓增生异常

●高危人群：鬼臼类化疗药物、烷化剂、顺铂和/或蒽环类

●筛查建议：根据症状的临床指征，行CBC 和骨髓检查。

听力评估

●高危人群：顺铂> 360 mg/m2、造血干细胞移植预处理用的卡铂、耳部放疗剂量> 30 Gy、顺铂联合头部/耳部放疗

●筛查建议：治疗后行基线听力学检查，然后临床听力下降的症状和体征进行检测。

译者介绍

华中科技大学肿瘤学博士，华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科主治医师，荣获“CSCO全国35位35岁以下最具潜力肿瘤医生”称号，公众号肿瘤NCCN【指南解读】副主编, 主攻方向消化道肿瘤的综合治疗、癌症筛查及遗传咨询。

相关链接：

    青少年及年轻成人(AYA)肿瘤指南2018.2 版(下)

    袁响林教授点评“青少年及年轻成人（AYA）肿瘤指南2018.2版”