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尽管在世界上大部分地区都存在致肥胖的环境，但体重增加的敏感性仍存在很大的个体差异。尽管该领域的大多数研究都集中于肥胖的易感性，但很少有人探索过瘦的遗传学，无论是在人类中或在多基因瘦小鼠模型中。然而，这些研究中几乎没有提供任何直接的功能证据，将人类数据与鉴定抗体重增加的潜在基因联系起来。
近期，奥地利科学院Michael Orthofer等人在Cell 在线发表题为“Identification of ALK in Thinness”的研究论文，该研究对代谢健康的瘦弱个体进行了GWAS分析，发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为候选的致瘦基因。 在果蝇中，RNAi介导的Alk敲低导致甘油三酯水平降低。在小鼠中，Alk的基因缺失导致了对饮食和瘦素突变诱发的肥胖具有明显抵抗力。从机理上讲，该研究发现下丘脑神经元中的ALK表达通过对脂肪组织脂解的交感控制来控制能量消耗。该研究遗传和机制实验将ALK鉴定为致瘦基因，它与抵抗体重增加有关。
肥胖和与健康相关的并发症在全世界的患病率持续上升。体重指数（BMI）通常用于对体重类别进行分类，是一种高度复杂的性状，它融合了许多基因和环境提示的作用。大型全基因组关联研究（GWASs）的最新发展极大地增强了涉及多基因型肥胖的遗传变异的理解。尽管已经有700多个常见的SNP与BMI相关联，但迄今为止仅识别和验证了涉及人体体重调节的基因数量有限，包括MC4R，POMC和SH2B1。
文章模式图（图源自Cell ）
为了进一步研究遗传学在体重调节中的作用，该研究探索了人类持续性极低BMI的人类表型，并根据性别和年龄进行了调整，通常对应于BMI低于18 kg / m2 。
该研究执行了GWAS，将瘦者与对照者进行了比较。该研究发现ALK基因内的变异与瘦表型有关。ALK在各种类型的癌症中经常发生突变，因此已成为重要的致癌驱动因素而备受关注;然而，ALK在癌症之外的生理作用仍不清楚。该研究使用多个独立的遗传小鼠模型，表明敲除ALK会导致对饮食诱发的肥胖具有抵抗力的瘦动物，与人类瘦表型有许多惊人的相似之处。
来源：iNature
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