今年2月以来，国际消化肝病领域的两大权威期刊《消化病学》（Gastroenterology）和《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）杂志陆续发布了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）新定义的国际共识声明，全球10余个国家和地区30多位脂肪肝领域专家参与制订工作。为提高我国临床医生和相关科研人员对NAFLD更名及MAFLD新定义的认识及应对能力，6月26日，《中国医学论坛报》联合中国医药生物技术协会慢病管理分会和《实用肝脏病杂志》共同举办线上圆桌讨论会议。本次会议由中国大陆唯一受邀参与此项更名工作的范建高教授和中华医学会肝病学分会主任委员徐小元教授任大会主席，并有幸邀请到国内外肝病、内分泌代谢、心血管和肾病等学科的基础和临床专家，共同探讨当前脂肪性肝病诊治和临床研究面临的问题和挑战，明确脂肪性肝病无创诊断和新药研发方向。本次会议共有7位专家做主旨报告，十余位专家参与讨论，论坛报将以专栏形式为大家持续更新。本期由李红良教授从流行病学到药物临床前研究角度，对我国NAFLD流行情况进行介绍，敬请期待。

 讲者：武汉大学基础医学院  李红良教授

过去20年中国脂肪肝的流行趋势与特征

李红良教授介绍，该团队前期利用15套系统检测策略，通过文献评价工具量表对5个英文数据库和3个中文数据库的2890篇论文进行评价。经过初步筛查，共纳入论文1370篇，累计分析人群6830万，通过对1999~2019年中国脂肪肝的流行的情况进行系统回顾和META分析。

图1 中国NAFLD流行情况

结果显示，我国MAFLD的患病率估计为29.2%，年发病率估计值为0.05%。（图1）区域分布与地区的经济发展水平相关，GDP较高的地区NAFLD患病率普遍较高，NAFLD 与城市GDP排名水平呈负相关。因此经济发展水平与NAFLD的发病率相关。与美国同期数据相比，中国人群BMI指数明显较低而NAFLD患病率接近，提示中国人群NAFLD患病风险较高。并且经济增长速度加快的同时NAFLD患病率逐年增高。此外，低于60岁年龄组发病率增加，患病率上升快，提示未来20年的疾病负担加重。

与高加索人相比，亚洲人群患MAFLD与肥胖或者BMI增长的相关性较强。进一步对中国人群NAFLD的危险因素分析发现，吸烟、肥胖、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗以及代谢综合征均与其密切相关。NAFLD将导致肝脏纤维化、肝癌、肝移植，且超过50%NAFLD患者同时患有心血管疾病。可见，我国人群NAFLD的并发症和肝外共患疾病将成为我国最主要的疾病负担之一。

截至目前，尚无有效方法对NAFLD患者确诊与跟踪。腹部超声检查时目前我国最常用的脂肪肝影像学检查手段，磁共振、CT、FibroScan、活检等有效影像学检查在我国使用较少，NAFLD患者肝脏穿刺活检更为罕见。而许多应用血清标志物或算法对NASH进行预测的诊断模型尚未得到临床公认，其准确性有待验证。因此，真实世界的NAFLD/NASH患病率可能被低估。

过去20年HCC的患病率在不断地升高，同期乙肝丙肝的患病率却不断地下降，而NAFLD患病率最高，是最主要的慢性肝病，并且患病率逐年升高，因此，NAFLD 可能进一步增加肝癌患病率。（图2 ）

图2 其他肝脏疾病与NAFLD的患病率对比

但是我国公众对NAFLD的知晓率仅为31%，并且对NAFLD的并发症等不良后果有充分的认识的公众仅占1.55%~1.87%。此外，NAFLD相关的临床试验数量也特别少，国家资助项目的数量和经费也非常少。同时缺乏对中国NAFLD患者治疗和管理的循证医学证据，如生活方式干预、传统中药、植物提取物、降糖药等患者管理和治疗策略。

到目前为止，仅有18项研究为RCT研究，总共纳入3336 例患者。各类治疗措施的研究数量有限，大部分研究仅关注短期内检查指标的改善而不是长期的治疗作用，而且样本量小，研究结论需谨慎解读。以上都说明，NAFLD临床研究证据的质与量均有待提高。

目前国际上尚无针对性治疗NASH的药物获批上市。中国约有2亿NAFLD患者，其中400~1200万为NASH患者，但全球超过400项开发的NAFLD/NASH治疗药物开展注册临床试验中，即使是进入Ⅲ期临床的治疗药物，也并未充分考虑中国人群的特殊性。而中国人群是否有其特殊性，是需要对中国患者进行充分评估，因此这是一个很重要的问题。我国的研究数据表明1999-2019年以来，有438临床试验招募了39971，仅有 8 项研究是遵循RCT原则的药物临床试验。

研究者通过系统回顾NAFLD的流行病学特点、临床诊断与治疗现状发现，无法对中国人群的NAFLD及其并发症的流行趋势进行监测，也不能确定开展真实世界临床研究评价的药物治疗方案，而明确这些情况对我们国家慢病的防控是极其重要的。因此，李红良教授团队在5年前建立了一个健康大数据的人工智能平台开展大数据研究。该平台由40多个人负责，包括数据的搜集、数据治理建立标准数据库，构建知识图谱，再通过人工智能和机器学习来建立健康大数据人工智能平台，进而进行一系列数据分析。这一大数据研究已收集了超2000万人群的数据，均为真实人群的数据。希望通过数据的分析，能够回答我国NAFLD流行情况。

从初步结果来看，中国NAFLD患病率已经超过30%，约为2.40 亿人，并且发病率仍在逐年上升。NAFLD还与一系列的慢病密切相关，如心血管疾病、脑中风、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等。

李红良教授谈到，“这一项目已持续5年，但尚未得到真正的意义上的重要结果，由于数据量巨大，下一步可能还需要1~2年时间来系统的完成这2000万的人群的数据分析。”

此外，李红良教授团队又在疫情期间收集了湖北省21家医院近2万新冠住院患者的数据，对肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）、他汀类药物、二甲双胍以及血糖控制情况对这类患者的影响进行初步分析，并在《细胞代谢》（Cell Metab）、《循环研究》（Circ Res）、《肝脏病学》（Hepatology）和《高血压》（Hypertension）等杂志发表多篇文章。

NASH的发病机制和药物靶点

除了对我国NAFLD流行病学的研究以外，李教授团队还一直从事NASH的发病机制和药物靶点的基础研究工作。前期运用系统生物学方法，利用小鼠、大鼠、猴以及人的样品，通过多组学联合分析和单细胞测序的方式进行系统分析，以期找到NAFL进展为NASH的关键调控通路和药物靶点。研究团队早期发现ASK1和TAK1是两个关键靶点。目前在做一系列的小分子，希望能找到ASK1和TAK1相关的候选靶标。这部分工作目前已经完成一部分，还有一部分工作正在进行。

（中国医学论坛报  佟艳华  整理，李红良教授  审阅）