壹生资讯-低钾危机，竟是抗前列腺癌药物在“作祟”？

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

低钾危机，竟是抗前列腺癌药物在“作祟”？

2024-10-12作者：论坛报苌田田资讯

原创

点击图片，进入病例专区↑↑

第3期疑难病例回顾

患者，男，78岁，因“四肢乏力1月，加重10余天”入院，检查结果显示严重低钾，经过积极持续补钾治疗后，血钾仍低于正常水平，症状无明显好转。

大家针对患者持续低钾的原因进行了初步分析，投票结果如下：

低钾真相是否如此？治疗措施又该如何调整？

点此解锁完整病例

“诊疗提升”第3期特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院周嘉强教授，针对第3期疑难病例诊治思路进行点评，并对相关诊疗知识进行补充、拓展，以飨读者。

病例特点

本例患者为老年男性，表现为四肢乏力，严重时不能下床，食欲减退，体形消瘦，肤色加深。
检查结果提示，患者存在严重低血钾伴代谢性碱中毒，初步判断为肾性失钾；同时，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高，皮质醇节律紊乱，小剂量地塞米松抑制试验呈阳性反应，醛固酮/肾素（ARR）比值增高，且黄体生成素、卵泡刺激素和孕酮水平升高，双侧肾上腺增粗。
有高血压病史，服用硝苯地平缓释片降压；有前列腺癌病史，应用阿比特龙治疗。
经停用阿比特龙、补钾及醛固酮受体拮抗剂治疗后，患者乏力症状好转，血钾恢复正常。

关键临床问题剖析

诊疗过程中，作者围绕严重低血钾、肾性失钾、肾上腺病变进行了鉴别诊断。

患者存在高血压、低血钾，且ARR升高、双侧肾上腺增粗，首先需要排除原发性醛固酮增多症的可能性。

鉴于患者还有肾上腺皮质功能减退表现，血ACTH水平升高，皮质醇节律紊乱，低血钾在进行小剂量地塞米松抑制试验后迅速纠正。

盐皮质激素和糖皮质激素的改变类似于17a-羟化酶缺乏的表现，但患者为老年起病，无身材矮小及第二性征发育异常，且近期没有甘草类物质摄入史，因此不予考虑先天性肾上腺皮质增生症、Liddle综合征、表观盐皮质激素过多综合征等疾病，需要寻找外界因素。

患者入院前使用比卡鲁胺联合阿比特龙治疗前列腺癌，其中，阿比特龙通过抑制肾上腺皮质激素的合成，间接激活盐皮质激素通路，影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），导致钾的排泄增加。经停用阿比特龙、补钾及醛固酮受体拮抗剂治疗后，患者乏力症状好转，血钾恢复正常。

肾上腺皮质激素水平改变是本例患者的重要特征，如果能用质谱法进行肾上腺激素谱检测，诊断依据将更充分。

阿比特龙诱发低血钾相关知识拓展

阿比特龙是一种用于治疗前列腺癌的药物，其作为一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）的活性，后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中均有表达，并且为雄激素生物合成所必需。

CYP17催化两个连续的反应：① 17α-羟化酶催化孕烯醇酮和孕酮转化成各自的17α-羟基衍生物（17-羟孕烯醇酮和17-羟孕酮）；② 二者随后在C17,20-裂解酶催化下分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮，其皆为雄激素而且是睾酮的前体。

阿比特龙对CYP17的抑制作用，使得皮质醇合成减少，对垂体ACTH细胞负反馈抑制减弱，引起ACTH水平升高，进而促使双侧肾上腺皮质增生，导致肾上腺盐皮质激素生成增加。去氧皮质酮（DOC）和醛固酮均具有潴钠排钾作用，可导致高血压、低钾血症和体液潴留。同时，患者皮质醇合成减少，可以表现为原发性肾上腺皮质功能减退。

阿比特龙可引起肾上腺皮质功能不全，因此，使用该药物时，建议与泼尼松或泼尼松龙合用，以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌。同时，每月监测血压、血钾和体液潴留情况。对于接受阿比特龙治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0 mmol/L。

尽管螺内酯可以拮抗醛固酮作用，升高血钾，但其与雄激素受体结合可能增加前列腺特异性抗原（PSA）水平，因此不推荐与阿比特龙联合使用。

病例总结与展望

总体来说，本病例资料完整，诊疗思路清晰，在排除诱发高血压、低血钾的常见原因后，将关注点转移到原发疾病治疗药物的可能副作用上，经过激素检查、停用可疑药物、补钾治疗等措施，患者病情得到改善。该病例提醒我们要加强对药物副作用的预防与教育，提升医生及患者对药物潜在风险的认识水平。

点评专家介绍