大会第一个报告没有去年那么惊艳，但也传递了不少信息。题目是“获得可持续治疗的新策略（Novel strategies to achieve a sustainable  treatment）”。所谓的可持续治疗（sustainable treatment），可以理解为长期维持治疗的效果和患者的健康状态。这个概念强调的是在治疗过程中不仅要考虑短期效果，还要考虑长期的可持续性。毕竟IBD是一个终身性的慢性疾病，长期效果、患者依从性、药物副作用、生活方式、 经济可持续性等都是和疾病控制息息相关的。

为了获得可持续治疗，需要重视以下几个内容。

01

保护药物：避免中和/消除（Protect the drug:avoid neutralisation/elimination）

关于这一点，抗TNF类药物其实已经做了很多，比如用各种方法提高药物浓度可以使得药物保持有效，但维得丽珠和乌司奴单抗相对研究比较少。

所以讲课专家就提到了这篇基础研究，研究提示维得丽珠疗效很可能也和浓度有关系。

这篇2022年的研究（还是GUT杂志呢！）发现维得丽珠浓度在55 μg/ml以下的时候，其缓解率可以随着浓度升高而增加，但> 55 μg/ml 后反而下降，提示维得丽珠很可能存在有效浓度范围。

而对乌司奴单抗来说，其IL-23通道下游的IL-17和IL-22的作用是双向的（如对维持肠道完整性等也有保护作用），所以乌司奴单抗抑制IL-23要到什么程度才对IBD是有益？这还需要更多探索。

这研究对乌司奴单抗继发性失效的患者再次静脉诱导，然后每4周或8周皮下注射维持，发现两组疗效都不够好。这提示对乌司奴单抗浓度相关的研究还需要进一步开展（个人觉得这不意味着乌司奴单抗疗效和浓度完全无关，因为入组的患者是已经失效的患者）。

02

避免出现替代的免疫炎症途径（Avoid emerging alternative immuno-inflammatory pathways）

这里提到一个新药，就是抗TL1a药物，其溃疡性结肠炎的临床Ⅱ期临床试验显示出疗效，而且动物试验显示其具有抗纤维化作用。

03

避免炎症暴发（Avoid inflammatory bursts）

如何控制严重的炎症需要更多研究。上面的课题采用的是三种药物合并的方法：维得丽珠+阿达木单抗+甲氨蝶呤（此处个人感想：这用药方法对病人负担还是很重的……）先压住严重的炎症，然后维得丽珠维持。研究提示，26周的内镜缓解率和临床缓解率分别是34.5%和54.5%，但该研究是无对照的单臂研究。

对IL-23类药物，这篇Schmitt等于2019年5月发表在GUT期刊上的研究显示，在克罗恩病中，携带IL-23受体的TNFR2⁺T细胞的扩增与对抗TNF治疗的分子抵抗有关（上图可以看到对抗TNF药物有应答的CD患者和无应答者患者之间的差异）。

因此，2022年ECCO会议上，有研究者曾用古塞奇尤单抗（GUSELKUMAB，抗TNF-α单克隆抗体） 和戈利木单抗（GOLIMUMAB，抗IL-23p19单克隆抗体）的联合疗法治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis），观察到在第38周时患者实现临床缓解和内镜缓解。

04

避免疾病并发症（Avoid disease complications）

05

保持安全的治疗（Keep a safe treatment）

演讲专家按照个人经验（当然也是基于很多文献）做了关于药物安全性的幻灯片（我个人也认为这分类挺合适）。大家可以仔细看看各类药物的安全性，这些标注红色的药物部分对我们临床医师要很重要，因为这些药物使用过程中需要更多的关于副作用方面的监测。

这篇文章其实是2012年的高影响因子杂志里面的文章，里面讲到的是很多患者关心的停药问题，可以看到使用英夫利西单抗（IFX）的时候，如果患者药物浓度比较低（比如< 4 mg/g),  停药后的复发概率就相对低。反之（停药时候药物浓度>6 mg/g)则停药后容易复发。

06

避免有害的环境（Avoid deleterious environment）

这幻灯是我们中国医师陈杰、李雪、王晓艳共同通讯的文章的核心图，已经连续三年在ECCO大会出现，非常为我们中国学者感到骄傲呀！今年是大会第一个报道就又被Cue到了，去年我们已经报道了（点击查看既往链接）。明天我们会请陈杰博士和大家详细讲解相关内容，敬请关注！

根据上述机制，有以下策略

这些机制和策略旨在通过不同的方法来实现可持续的治疗，以改善患者的治疗效果和生活质量。

BTW，我们CCCF基金会今年继续在ECCO有展台，各位在柏林的亲朋好友们有空来坐坐噢！