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婴幼儿期RSV感染与复发性下呼吸道感染、全因肺炎的发生有关[1]
相关研究结果表明，与其他因素所致下呼吸道感染患儿相比，婴幼儿期经历RSV下呼吸道感染的患儿后续出现复发性下呼吸道感染的风险明显增高约3倍[3,4]；其中，在出生后6个月内患有RSV下呼吸道感染的患儿，后续发生肺炎的风险进一步增加，RSV下呼吸道感染的严重程度与后续肺炎风险之间存在正相关[5]。
越来越多的证据也表明，在婴幼儿期经历RSV感染是复发性下呼吸道感染的重要危险因素，也可能与其他因素形成下呼吸道合并感染，从而进一步影响呼吸系统健康，加重儿童期相关疾病的严重程度[1]。
婴幼儿期RSV感染与复发性喘息和哮喘的发生有关[1]
哮喘是由多种因素引起的慢性炎症性疾病，RSV感染作为一种外源性哮喘风险因素，已被多项研究证明与哮喘发展有关：RSV是重要的、常见的、早期可改变的哮喘风险因素[6,7]。
婴幼儿期是呼吸系统与免疫系统发育的关键时期，一项针对健康足月儿的出生队列研究（INSPIRE研究）[8]表明，出生后第一年未感染RSV的婴儿在5岁时患哮喘的风险显著降低26%；通过避免婴儿期RSV感染可以预防5年期哮喘病例的估计比例为15%；在足月出生的健康儿童中，在生命的第1年没有感染RSV与患儿童哮喘的风险降低有关[1,8]，提示婴幼儿期RSV感染与儿童哮喘相关。因此，在婴幼儿期预防RSV感染可以降低儿童哮喘的风险，也是成功制定一级预防策略、预防儿童长期呼吸道疾病和影响医疗保健政策的关键[1]。
目前尚无RSV感染治疗性药物，因此其预防更为重要。预防性长效单克隆抗体尼塞韦单抗正适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿预防RSV下呼吸道感染。
RSV下呼吸道感染和远期肺功能损害有关[1]
婴幼儿时期出现肺功能受损可能是RSV下呼吸道感染的一个风险因素[1]；反之，5岁之前发生RSV下呼吸道感染也会对肺功能带来负面影响，并且每次出现下呼吸道感染都会对肺功能产生叠加效应；同时，诊断为下呼吸道感染（尤其是RSV感染）的婴幼儿，学龄时期的第一秒用力呼气容积（FEV1）、1秒率（FEV1/FVC）、呼出75%肺活量呼气流速（FEF75%）等评分均有所下降，后续诊断为哮喘的风险也有所增加[1]。另外，TCRS研究[9]显示，3岁之前出现肺炎（尤其是RSV感染）的患儿，11岁时FEV1也显著下降。由此可见，婴幼儿时期感染RSV可能对远期肺功能造成损害，并且可能是肺功能长期损害的独立风险因素[1]。
婴幼儿期RSV感染会直接影响呼吸系统上皮细胞屏障；间接引起黏膜和全身先天性、适应性体液和细胞免疫反应的改变，这些可能是导致哮喘发生的潜在机制（图2）[1]。
IFN=干扰素，Th细胞=T辅助细胞，Treg=T调节细胞，NS1=非结构蛋白1，NS2=非结构蛋白2。
图2 RSV可能导致儿童哮喘发展的潜在机制[1]
如上图所示，RSV感染后可直接损伤呼吸道上皮细胞，导致呼吸道微生物组群发生变化，同时使免疫反应降低、Treg细胞受损，并对气道和免疫系统产生持续影响，这些均与哮喘的发生有关。
另外值得注意的是，感染RSV的年龄和疾病严重程度与远期慢性呼吸系统疾病的发生率密切相关。多项研究表明[1,10-14]，与年龄较大的儿童相比，婴幼儿本身对RSV的免疫反应较低，RSV非结构蛋白（NS1和NS2）抵消干扰素反应的能力导致疾病的严重程度增加。另有研究估算[15]，6岁以下的儿童反复喘息或哮喘中，有13.4%可归因于RSV下呼吸道感染；并提出，通过婴幼儿期预防RSV，将使RSV下呼吸道感染（LRTI）引起的反复喘息或哮喘患病率降低11.8%，使全因反复喘息或哮喘发生率降低1.6%。
大量一致性证据表明，早期RSV感染，尤其是严重感染，与随后的长期健康损害有关，并且从机制上也可以解释其关联性。文章中也指出，未来仍需进一步研究早期RSV下呼吸道感染预防的潜在全部公共卫生价值，以进一步佐证其对远期呼吸系统健康，如反复感染、反复喘息/哮喘和肺功能的影响。RSV预防的全部公共卫生价值可能大于单独衡量预防急性早期严重RSV LRTI的健康价值。
在婴儿期预防或延迟RSV感染可能是预防儿童患长期呼吸道疾病、早亡的有效策略[1]。
参考文献：
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[MAT-CN-2420026-1.0-12/2024]
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