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继2022年NeoCART研究被NCCN指南引用后,2026年9月8日,广东省人民医院肿瘤医院副院长、乳腺肿瘤科主任王坤,杨辞秋副主任医师作通讯作者,李培勇医生作第一作者开展的PAINLESS研究再次被NCCN指南收录并改写指南(收录版本:《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematopoietic Growth Factors》Version 1.2027)。
NCCN指南作为全球肿瘤治疗领域公认的“金标准”,对纳入研究的科学设计、证据质量、结果稳定性及其对临床实践和患者结局的实际价值均有极高要求。PAINLESS研究此前已于2026年3月24日正式发表于国际权威医学期刊Annals of Internal Medicine,此次被NCCN指南引用并改写相关内容,标志着中国学者主导的原创临床研究成果获得国际权威指南体系的进一步关注,也提示长效升白针(pegfilgrastim)给药时机及其相关骨痛管理,正在成为肿瘤支持治疗中的重要临床议题。
对于接受具有中高危发热性中性粒细胞减少风险化疗方案的患者,预防性升白是维持化疗剂量强度、降低严重中性粒细胞减少风险的重要支持治疗措施。然而,升白针相关骨痛是常见的不良反应。既往研究显示,其发生率可达71.3%,严重骨痛发生率约为27.0%。疼痛不仅会影响患者的日常活动、睡眠和生活质量,严重时还可能降低患者对后续升白治疗的依从性,甚至影响化疗计划的顺利实施。
目前,相关指南主要推荐通过非甾体抗炎药或抗组胺药等药物措施预防或缓解升白针相关骨痛。但药物预防并不适用于所有患者,临床应用中还需要综合考虑胃肠道、肾脏、心血管等基础疾病,以及药物相互作用和患者耐受性等因素。因此,探索不增加额外药物负担、便于临床实施的非药物干预策略具有重要意义。
PAINLESS研究纳入首次接受化疗、既往无升白针使用史的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者。入组患者接受中到高危发热性中性粒细胞减少风险化疗方案至少4周期,并按1∶1∶1比例随机分配至以下三组:化疗结束后24小时、48小时及72小时给予长效升白针,研究共随机纳入159例患者,每组53例。主要研究终点为首次化疗周期中,升白后连续5天每日最严重骨痛评分曲线下面积(area under the curve,AUC)。骨痛采用Brief Pain Inventory-Short Form中的“最严重疼痛”条目进行评估,评分范围为0至10分。研究结论见下表。
来源:Li P, et al. Ann Intern Med. 2026;179:656-665. NRS:0–10 数字评分量表;FN:发热性中性粒细胞减少;EORTC QLQ-C30 GHS/QoL:欧洲癌症研究和治疗组织 生活质量问卷-核心30 总体健康状态/生活质量。
研究结果表明,在特定乳腺癌患者和化疗方案中,将长效升白针给药时机调整至化疗后72小时,可能在维持升白治疗作用的同时,减轻升白针相关骨痛,并改善患者治疗期间的整体体验。
PAINLESS研究发表于Annals of Internal Medicine后,迅速引起国际肿瘤学界和专业医学媒体的关注。由《新英格兰医学杂志》(NEJM)相关临床专家编委团队主持的临床内容筛选与述评体系,长期从全球150余种医学期刊发表的大量最新研究中,遴选具有重要临床价值和“改变临床实践(Practice-changing)”潜力的重磅研究进行二次评议与传播,所覆盖期刊包括Annals of Internal Medicine、The Lancet、JAMA等国际顶级医学期刊。
在相关临床观察和专业报道中,PAINLESS研究被概括为一项具有较强临床转化意义的研究。围绕“是否可以通过调整升白针给药时机减少升白针相关骨痛”,国际同行展开了积极讨论。包括NEJM临床内容、Medscape、OncoDaily、Cancer Today以及循证医学摘要平台在内的多个专业渠道,均对该研究的患者获益和实践价值进行了报道或评论。
多位国际肿瘤学专家指出,如果能够在不增加额外药物负担的前提下,通过优化长效升白针给药时间减少骨痛,这将是支持治疗领域一种简洁、可操作且与患者体验密切相关的改进。相关讨论反映出,肿瘤治疗的“进步”并不只来自新药和新技术,也来自对既有治疗流程的重新审视和精准优化。
经核对NCCN官网,最新版《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematopoietic Growth Factors》V1.2027(发布日期:2026年9月)中关于长效升白针给药时机的核心表述为:
“Recent data suggest decreased bone pain in patients receiving pegfilgrastim 72 hours after chemotherapy.” (参考依据:PAINLESS研究)
“近期数据提示,化疗后72小时接受长效升白针治疗的患者,骨痛可能减轻。”
这一表述将“给药时机”与“患者症状负担”正式联系起来,意味着长效升白针的临床应用评价,不再局限于预防中性粒细胞减少,也进一步延伸至疼痛控制、治疗体验和生活质量等患者重要结局。
“PAINLESS”研究2026年3月24日发表在Annals of Internal Medicine,在5个多月后就快速被NCCN指南《造血生长因子》(Hematopoietic Growth Factors)Version 1.2027采纳,而且不仅仅是被指南引用,而是支持其本版新增关于给药时机的条目,并引用本研究作为依据,是直接对指南的改写。
NCCN 指南作为全球肿瘤治疗公认的“金标准”,对纳入文献的前瞻性、证据级别以及对临床结局的实际改变要求极高。而NCCN 指南《造血生长因子》(Hematopoietic Growth Factors)Version 1.2027尤为独特,它不是按癌种划分的"抗癌治疗"指南,而是NCCN整个体系里承重的底层支持治疗指南——被几乎所有癌种指南反复调用,它是NCCN体系里的底层支持治疗指南——不治癌,但决定了抗癌治疗能不能足量、按时打下去。所有癌种的治疗指南在涉及骨髓抑制管理时,最终都会指向它。
第一:PAINLESS 研究以严谨的随机对照设计,首次回答了“长效升白针给药时机与骨痛关系”这一长期悬而未决的问题,提供了高级别循证证据。
第二:国际上在NEJM Clinician / NEJM Journal Watch, Medscape、OncoDaily、Cancer Today 等专业媒体,以及 Maria Hafez、Douglas K. Marks 等国际同行评论中,已形成“将72小时作为新常规”的学术讨论。
第三:对临床实践层面:我们鼓励在保证患者安全与化疗剂量强度的前提下,对患者采用 72 小时给药策略,切实保障患者生活质量和疗效平衡。
来源:广东省人民医院乳腺肿瘤科
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