6月8~10日，由中国老年医学学会消化病分会主办，北京大学人民医院协办的2018年第九届免疫介导消化系统疾病论坛暨2018北京第十届肠黏膜屏障与相关疾病论坛在京召开。此次会议针对肠黏膜屏障相关疾病和免疫介导消化系统疾病2项热点议题，旨在更好地提高老年消化系统疾病的防治水平，增进国内消化同道们的交流。

甲状腺自身抗体在自身免疫病预警中的意义

北京大学人民医院内分泌科 周翔海

甲状腺的自身抗体主要有三种，包括促甲状腺素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。正常生理状态下，垂体分泌的促甲状腺素（TSH）与促甲状腺激素受体（TSHR）结合后促进甲状腺激素合成和分泌，甲状腺激素则对垂体分泌TSH具有负反馈调节作用；病理状态下，TRAb与TSHR结合，模拟TSH的生物学效应，使甲状腺素合成和分泌增加，引起甲状腺机能亢进症（Graves病）。TGAb和TPOAb是分别针对甲状腺球蛋白（TG）和甲状腺过氧化物酶（TPO）的抗体，通过B细胞抗原呈递作用及补体固定作用破坏甲状腺细胞，临床常见于桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT），典型的临床表现为弥漫性甲状腺肿、血清TGAb和TPOAb增高，病理表现为淋巴细胞（B细胞和T细胞）浸润，在碘摄入充足地区，HT是甲减和亚临床甲减的主要病因。

TRAb是Graves病较为特异的抗体。TGAb和TPOAb除了在HT的患者中滴度明显升高外，TGAb和TPOAb轻度升高也见于其他甲状腺疾病，可能仅仅是甲状腺受损的标志。在普通人群中TGAb和TPOAb阳性率分别为5-20%和8-27%，其意义尚不清楚。多腺体自身免疫综合征（polyglandular autoimmune syndromes, APS），是同一患者患有两个或两个以上的内分泌腺体的自身免疫病，患者表现为原发性肾上腺皮质功能不全，伴有甲状旁腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎或1型糖尿病等其他内分泌腺体自身免疫性疾病，亦可合并其他系统的自身免疫病（如自身免疫性肝炎等）。

一项苏格兰的研究显示，1型糖尿病患者患甲减或亚临床甲减的比例高于2型糖尿病患者。意大利和西班牙确诊为原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis,PBC）的患者中，HT的患病率为10.2%，高于意大利和西班牙普通人群的HT患病率，该研究比较了患有甲状腺疾病与无甲状腺疾病的PBC患者，在生化特征、对熊去氧胆酸有效应答和生存率上，两组患者无统计学差异。另一项在意大利HT患者和Graves病患者中的研究发现，两组患者壁细胞抗体阳性率（分别为24.1%和26.2%）和内因子抗体阳性率（分别为5.4%和2.4%）均高于无自身免疫性甲状腺疾病的成年人（2-12%），提示HT与自身免疫性胃炎（Autoimmune gastritis，AIG）相关。

日本的研究显示自身免疫性胰腺炎患者TGAb和TPOAb阳性率高于慢性钙化性胰腺炎患者；IgG4相关甲状腺炎患者的TGAb和TPOAb阳性率高于非IgG4相关甲状腺炎患者，提示TGAb和TPOAb阳性与IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）相关。来自日本、意大利及加拿大的对炎症性肠病患者的研究显示，溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中HT的患病率并不高于普通人群，患有HT也不增加炎症性肠病的患病风险。其他研究显示，在原发性干燥综合征（pSS）、白癜风、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者中，HT或TPO抗体阳性率高于普通人群。

总结：TGAb和TPOAb在普通人群中有较高的阳性率，在1型糖尿病，多腺体自身免疫综合征，白癜风，干燥综合征，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，原发性胆汁性胆管炎，自身免疫性胃炎，IgG4相关性疾病等自身免疫疾病中，TGAb和TPOAb阳性率高于普通人群。但是在TGAb和TPOAb阳性者中筛查上述自身免疫性疾病是否可以获益有待进一步研究。

（北京大学人民医院 张凤 整理 周翔海 审阅）