2025年10月17-21日，2025 ESMO年会于德国柏林正式召开。在当地时间10月18日的NETs和内分泌肿瘤优选口头报告专场，解放军总医院徐建明教授团队刘容锐教授就LBA研究“XT-XTR008-3-01: a phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2,well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs)”进行了口头报告，令人惊喜的是，该研究也同步发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。中国医学论坛报特别邀请徐建明教授对团队研究进行了深入解读，精粹如下。

本研究是全球首个专注于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）后线治疗的随机对照Ⅲ期试验。该研究之所以被列为ESMO大会的LBA，与其创新设计和结果密切相关。

在全球范围内，既往相关研究如NETTER-1主要针对中肠NET，且入组人群以欧美患者为主，而亚洲人群尤其中国患者中，中肠NET比例较低，前肠与后肠NET占绝大多数。因此，在与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）沟通后，我们确立了以中国最常见的GEP-NETs类型为研究对象，涵盖G1–G2级、既往未接受过肽受体放射性核素治疗（PRRT）的患者。研究进行中团队才发现国际上的NETTER-2研究也在进行，不过该研究聚焦于一线治疗，而本研究则专门针对后线治疗场景，填补了该领域的空白。

本研究的一个重要亮点在于对既往研究设计的优化。NETTER-1在设计中将治疗组设定为PRRT联合30 mg SSA，对照组为60 mg SSA。然而，所有入组患者此前均已在SSA治疗中失败，因此继续使用无效剂量的SSA在逻辑上存在争议。考虑到中国功能性NET患者比例较低，且允许使用短效SSA控制症状，本研究治疗组仅采用¹⁷⁷Lu-Dotatate单药治疗，对照组则使用60 mg SSA，使设计更为科学合理。

研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS期，次要终点包括研究者评估的PFS期、OS期、客观缓解率（ORR）及生活质量等。尽管初期对治疗组未联合SSA是否会影响疗效存在担忧，但期中分析结果显示，两组PFS曲线分离极为显著，风险比（HR）低至0.06，统计专家表示罕见如此显著的差异。在后续延长随访的分析中，治疗组中位PFS期达到24.77个月，对照组仅为5.7个月，亚组分析一致显示PRRT组获益明确。

目前OS数据尚不成熟，因该类患者生存期较长，事件数不足，但已观察到明显的获益趋势。ORR方面，PRRT组达55.6%，远高于对照组，亦显著超过以往靶向药物或SSA类药物治疗GEP-NETs的缓解率。此外，生活质量评估显示，PRRT组在整体生活质量、功能状态及症状控制方面均全面优于对照组。

XT-XTR008-3-01: a phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs)

中文标题：XT-XTR008-3-01：一项在1-2级、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者中对比¹⁷⁷Lu-Dotatate与高剂量奥曲肽长效可重复（LAR）治疗效果的III期研究

讲者：解放军总医院  刘容锐

报告时间：2025年10月18日 11:15-11:25（CEST）

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