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成果名称:造血干细胞移植是干细胞移植吗?是否存在CD34+细胞的阈值剂量?移植后粒细胞快速恢复需要多少CD34+细胞?
发表期刊:《白血病》[Leukemia,IF(2022):11.4]
通讯作者:陈俊仁,孙自敏
第一作者:陈俊仁
主要作者单位:中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
该研究以中国科学技术大学第一附属医院脐血移植数据为例,通过贝叶斯非线性生存分析阐明CD34+细胞剂量对于移植后粒细胞植入的剂量效应。
《封神演义》第八十九回有说“所秉甚薄,精血既亏,髓皆不满”。造血干细胞移植指南也多要求CD34+细胞剂量高于某一阈值。基于指南对细胞剂量的严格要求,美国只有4%的库存脐血可供成人移植。由此可见,造血干细胞的初始剂量极为重要。
然而,也有一些证据提示《封神演义》的上述观点可能是错的。Leon Jacobson的经典实验显示,只需短短五分钟就足以让具有造血能力的细胞从被铅板保护的脾脏自主迁移到经全身高剂量辐射照射(10 Gy)的小鼠骨髓。俄罗斯和美国科学家曾报道,即使接受了10 Gy高剂量照射的人也可能在不接受任何干细胞支持的情况下重建造血功能。近期一些人类移植大队列研究也报道,低CD34+细胞剂量不影响复发率或生存率。
2023年7月20日(孟德尔201岁诞辰),细胞生态海河实验室陈俊仁教授和中国科学技术大学第一附属医院孙自敏教授为共同通讯作者联合发表的文章中回顾文献发现,当前没有证据显示造血干细胞移植的细胞量必须超过某个阈值才能成功。
该研究以中国科学技术大学第一附属医院脐血移植数据为例,通过贝叶斯非线性生存分析阐明CD34+细胞剂量对于移植后粒细胞植入剂量效应。
该研究分析了CD34+细胞剂量的三个量化指标:(1)绝对剂量;(2)移植受者的每公斤体重剂量;(3)移植受者的每升血液剂量。不论使用哪个CD34+剂量的定量指标,都不存在必须满足才能确保植入成功的阈值剂量。
该研究也发现,CD34+细胞以受者每升血液剂量能最好地解释移植后初期外周血中粒细胞数目增长的动力学。CD34+细胞剂量每递减一半,粒细胞数目的恢复时间就平均延迟1.6天,但延迟植入并不影响移植后的免疫重建、复发率或生存率。
该研究最后指出:现代医学史展现了许多“指南反转”案例,一些原本被认为是金标准的临床治疗方案之后被证明是错误的。在移植技术的不断进步及移植后全程管理水平比过去更先进的情况下,我们应重新审视过去制定的CD34+细胞剂量标准是否仍合适。
博士、研究员、博士生导师、中国医学科学院北京协和医学院特聘教授,现任中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)信息与资源中心首席技术专家。博士毕业于哈佛大学分子细胞生物学专业,曾于美国Fortune 500生物技术企业和中国中化集团任职,2020年7月至今工作于中国医学科学院血液病医院,2017年入选武汉市发展改革委“武汉‘光谷3551’人才计划”;2018年入选中央组织部“国家人才创新长期项目”。现主要研究方向为将数据科学应用于血液系统疾病研究领域,从真实世界挖掘数据来回答临床问题,现已开展的研究主要围绕在血液系统疾病患者的全景医学数据开展科学研究。
陈俊仁教授带领的数据科学研究团队共13人,其中博士2人、硕士6人、硕士研究生5人,专业涵盖临床医学、数学、统计学、计算机科学和生物信息学等。团队主要研究方向为将数据科学应用于血液系统疾病研究领域,从真实世界挖掘数据来回答临床问题,从血液病的诊断、治疗和预后等全维度,根据不同疾病亚型的发病特点、不同诊疗指标的综合考量、不同治疗模式的实践评价等方面,结合数据科学技术,解决多学科领域交叉的共性难题,通过学科交叉研究产出重大科学突破,促进数据科学与医学研究领域知识体系的融通发展。
研究团队同临床深入融合,建立起数据科学驱动的临床医学研究范式,近两年在国际权威杂志共发表研究成果10篇,其中“Nature Computational Science”杂志1篇、“Cancer Research Communication”杂志1篇、“American Journal of Hematology”杂志1篇、“BMJ Open”杂志1篇、“eJHaem”杂志1篇、“Leukemia”杂志5篇。
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