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中位OS突破20个月 | 范云教授解析芦康沙妥珠单抗肺癌治疗价值与未来之路

2026-04-08作者:论坛报马山资讯

2026年欧洲肺癌大会(ELCC)于当地时间3月25—28日在丹麦哥本哈根召开。作为全球肺癌领域的重要学术盛会,大会汇聚了全球肺癌诊疗领域的最新研究进展和成果,旨在推动科学发展、传播教育并改善全球肺癌领域的临床实践。本届ELCC大会上,“中国之声”再次唱响国际舞台。其中,由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的OptiTROP-Lung03研究最终总生存期(OS)分析结果重磅发布,引发全球学者高度关注。

随后,在3月30日举行的“实证登峰・医保护航——2026 ELCC 中国之声新闻媒体发布会”上,国内外肺癌领域专家云端相聚,共同解读OptiTROP-Lung03研究数据,探索肺癌诊疗新路径。期间浙江省肿瘤医院范云教授接受了《中国医学论坛报》独家采访,就芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的突破性意义及未来探索方向进行了深度解读。





解决未满足的临床需求

突破EGFR突变患者的生存瓶颈




自IPASS研究开启EGFR突变NSCLC靶向治疗时代以来,二十余年间,从一代到三代EGFR-TKI的迭代,不断突破控制脑转移的短板,持续延长患者生存期。然而,尽管靶向治疗取得了长足进步,耐药问题始终还是制约患者长期生存的关键瓶颈。多数EGFR-TKI治疗的患者最终都会出现耐药1,导致疾病进展,且后续治疗选择有限、疗效不佳。尤其在亚洲人群中,EGFR突变在NSCLC患者中的发生率高达50%2,庞大的患者基数使得这一耐药后的治疗困境尤为突出,亟需更为有效的后线治疗策略。在此背景下,芦康沙妥珠单抗作为中国自主研发的TROP2抗体偶联药物(ADC),在EGFR突变NSCLC后线治疗中展现出令人瞩目的突破性疗效。

OptiTROP-Lung03研究旨在评估芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在EGFR-TKI和含铂化疗联合或序贯治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究此前已经公布了令人欣喜的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)数据3,经盲法独立评审委员会(BIRC)评估,芦康沙妥珠单抗组ORR达 45%,显著高于多西他赛组的 16%,中位PFS达6.9 个月,较对照组 2.8 个月实现显著延长(HR:0.30,P<0.0001)。

而本次ELCC大会上最终OS数据的亮相,则为这一方案的优效性画上了圆满的句号4。经过长达23.8个月的随访时间,结果显示,芦康沙妥珠单抗组中位OS达到20个月,对照组为13.5个月,显著延长近7个月,死亡风险降低37%(95% CI 0.40-0.98)。值得注意的是,这一结果是在对照组高达41%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗进行治疗的基础上,仍取得了具有统计学意义的显著生存获益,提示芦康沙妥珠单抗早于多西他赛应用,患者能够取得更大的生存获益。且芦康沙妥珠单抗组的生存曲线尾部形成明显的平台期,表现出显著的长拖尾效应,预示患者有望实现长期生存。经RPSFT模型校正对照组交叉治疗后,HR值进一步降至0.45(95% CI 0.28-0.73);芦康沙妥珠单抗组的18个月OS率为54.7%,对照组仅为9.1%,实现6倍提升。

不仅如此,本次研究更新数据显示,研究者评估的芦康沙妥珠单抗组中位PFS达到7.9个月,对照组为2.8个月,HR为0.23(95% CI 0.15-0.35)。芦康沙妥珠单抗组整体安全性可控,尽管芦康沙妥珠单抗组的中位治疗暴露时间达7.1 个月,是多西他赛组2.8 个月的2.5倍,芦康沙妥珠单抗≥3级TRAEs发生率仍低于对照组(60.4% vs 73.9%),且严重 TRAEs 发生率仅 20.9%,较多西他赛组的 41.3% 降低近一半,且芦康沙妥珠单抗组无任何治疗相关的停药或死亡事件,耐受性更佳。

综上,OptiTROP-Lung03研究结果全面确立了芦康沙妥珠单抗在晚期经EGFR-TKI和含铂化疗后NSCLC患者治疗中的优效地位,也使芦康沙妥珠单抗成为全球唯一公布此类人群中取得显著生存获益的TROP2 ADC




从临床到机制

剖析研究数据的三重突破性价值




关于OptiTROP-Lung03研究最终OS分析数据的突破性价值,范云教授对此进行了3点深度解读:



第一,该研究的意义在于,它有望满足EGFR突变人群的治疗需求。

范云教授指出,EGFR突变人群,尤其是亚裔患者,治疗需求极为庞大,尤其是在含铂化疗失败后,患者可选择的治疗手段有限,疗效也远未满足临床期待。“这一现实背景,凸显了OptiTROP-Lung03研究的重要意义。”范云教授谈到。



第二,从OS数据本身来看,研究结果具有划时代的意义。

范云教授表示,领域专家一直高度关注该研究OS分析能否取得阳性结果,本次ELCC大会上公布的最终分析数据令人瞩目。她进一步指出,芦康沙妥珠单抗组中位OS达20个月,对照组为13.5个月;更值得关注的是,经RPSFT模型校正后,18个月OS率呈现出显著差异,令专家学者们颇为欣喜与震撼:试验组为54.7%,对照组仅为9.1%。范云教授认为,基于这一数据,未来EGFR突变晚期NSCLC患者的中位生存时间将迎来突破性提升



第三,从OS曲线的特征来看,长拖尾效应提示了ADC在作用机制方面,具有更深层次的探索空间。

范云教授特别指出,ADC在肺癌治疗领域尚处发展初期,其作用机制仍有许多待阐明之处。研究结果显示OS曲线呈现的较长平台期,为药物机制的研究提供了重要方向。未来,应继续深入探索该类药物在EGFR突变NSCLC患者中的具体作用机制,及其与其他治疗药物之间的相互作用关系。随着对ADC机制的深入探究,有望进一步改善患者的长期生存预后。




前瞻布局,多路并进

TROP2 ADC的探索方向




范云教授认为,对于EGFR突变NSCLC患者,TROP2 ADC的探索将影响到未来5到10年治疗格局变革,并提出了4个值得期待的方向:



第一,一线治疗的突破。

2025年ESMO大会上,由张力教授公布的OptiTROP-Lung04研究5结果显示,与化疗相比,芦康沙妥珠单抗可显著延长晚期EGFR-TKI耐药NSCLC患者中位PFS(8.3 个月 vs 4.3 个月,HR:0.49,P<0.0001)与 中位OS(未达到 vs 17.4 个月,HR:0.60,P=0.001)。数据显示,芦康沙妥珠单抗的中位OS有望延长至30个月,且药物安全性与患者依从性表现良好。

基于OptiTROP-Lung04和OptiTROP-Lung03两项关键研究的阳性结果,在EGFR突变NSCLC患者中,芦康沙妥珠单抗治疗已在EGFR-TKI耐药患者中取得全线获益。由此,范教授自然引申出进一步的研究方向:“以此为基础,将EGFR-TKI与芦康沙妥珠单抗联合应用于一线治疗,从而替代现有的FLAURA2治疗模式。”目前,OptiTROP-Lung07研究正在稳步开展,是一项旨在评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼用于 EGFRm NSCLC 患者一线治疗的疗效与安全性的多中心、随机对照期临床研究。该探索路径方向明确、预期性强,是EGFR-TKI治疗领域向前线推进的重要一步。



第二,驱动基因阴性人群的布局。

范云教授透露,2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会有望公布一项重磅研究——由周彩存教授牵头的OptiTROP-Lung05研究。该研究在驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者中,头对头比较了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与标准帕博利珠单抗单药治疗的疗效,目前初步结果显示PFS达到主要终点,具体数据有待正式公布。该研究的价值不仅在于其阳性结果本身,更在于其所传递的风向标意义——在ADC未来可能替代传统化疗的背景下,如何将其整合至标准治疗体系以优化临床策略,已成为重要议题。目前,围绕PD-L1阴性人群以及其他治疗场景,已有多项关于ADC的Ⅲ期研究在布局推进。因此,可以预见,在驱动基因阴性人群中,ADC亦将发挥重要的主力作用。



第三,少见突变与难治领域的探索,新型联合策略及特殊临床场景的拓展。

以EGFR少见突变为代表,该类患者对于EGFR-TKI治疗的总体疗效有限,化疗疗效亦不理想。在此背景下,芦康沙妥珠单抗在EGFR少见突变人群中已积累初步数据,张力教授团队开展的SKB264--08研究,研究数据也显示,其在罕见EGFR突变(如G719X、S768I、L861Q、20号外显子插入突变等)患者中也观察到了疗效,为该类人群带来了治疗新希望。在此基础上,将ADC与新型治疗药物,即双特异性抗体、三特异性抗体如T细胞衔接器(TCE)类药物进行联合,能否产生协同增效、实现更优疗效,是值得深入探索的重要方向。此外,针对ADC在脑转移等特殊临床场景中的应用,未来有必要开展更大样本量的前瞻性研究,系统评估其综合治疗价值。



第四,ADC的精准化发展方向。

范云教授表示,尽管目前数据显示芦康沙妥珠单抗的疗效不依赖于TROP2的表达水平,体现了普适性优势。但如何通过生物标志物筛选优势人群,以预测ADC疗效、实现精准治疗,始终是领域内关注的核心问题。目前,相关转化研究工作正在积极推进。可以预见,随着对ADC作用机制的深入理解与精准化探索的不断深入,这一类药物将在肺癌治疗中释放出更大的临床价值。




未来展望

ADC药物将改写治疗格局




从OptiTROP-Lung03研究的OS最终数据来看,芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC后线治疗中实现了从PFS到OS的全面优效,构成了这一中国原研ADC的国际舞台高光时刻。范云教授在采访的最后总结道:“从后线到前线、从单药到联合、从泛人群到精准人群,ADC在肺癌治疗领域展现出广阔的发展前景,值得持续关注与深入探索,也期待各方携手推进更多高质量的研究。”这一展望不仅基于OptiTROP-Lung03研究的坚实数据,更源于中国学者在全球肺癌研究版图中日益深远的学术影响力。

更值得欣喜的是,芦康沙妥珠单抗已成功被纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录(2025年)》,适应证覆盖经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC。这一中国原研ADC,正从“可及”走向“普及”,为更多晚期肺癌患者带来切实的生存获益。



参考文献

1. Lai-Kwon.J, Tiu C, Pal A, Khurana S, Minchom A. Moving beyond epidermal growth factor receptor resistance in metastatic non-small cell lung cancer - a drug development perspective. Crit Rev Oncol Hematol 2021;159:103225. 10.1016/j.critrevonc.2021.103225.

2. Melosky B, Kambartel K, Häntschel M, et al. Worldwide Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Mol Diagn Ther 2022;26:7-18. 10.1007/s40291-021-00563-1. 

3. Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. 2025;31(6):1976-1986. doi:10.1038/s41591-025-03638-2

4. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2026 ELCC LBA4.

5.Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26. doi:10.1056/NEJMoa2512071



审校:范云教授

整理:中国医学论坛报社 马释然

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