壹生资讯-抗骨质疏松症双膦酸盐药物的临床应用要点

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抗骨质疏松症双膦酸盐药物的临床应用要点 | 合理用药

2023-05-12作者：论坛报小璐资讯

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双膦酸盐药物是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征为含有P-C-P 基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。

不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别，因此临床上不同双膦酸盐药物的使用剂量及用法也有所差异。目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐类药物主要包括：阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和米诺膦酸等。

双膦酸盐药物临床应用特点

双膦酸盐药物临床应用特点比较

1、阿仑膦酸钠

适应证：NMPA 批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA 还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险。

用法：阿仑膦酸钠素片或肠溶片，70 mg/片，每次口服1 片，每周1 次。10 mg/片，每次口服1 片，每日1 次。阿仑膦酸钠D3片（阿仑膦酸钠70 mg + 维生素D3 2 800 IU 或5 600 IU 的复合片剂），每次口服1 片，每周1 次。

服用方法：清晨空腹服用，200-300 mL 白水送服，服药后30 min 内应保持上半身直立（站立或坐位），避免平卧；30 min 后再摄入食物或其他药品。

注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、食道憩室者慎用。

禁忌证：导致排空延迟的食管疾病，例如食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐30 min 者；对本品任何成分过敏者；肌酐清除率小于35 mL/min 者。

2、唑来膦酸

适应证：NMPA 批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA 还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险。

用法：唑来膦酸静脉注射剂，5 mg，静脉滴注，每年1 次。

使用方法：静脉滴注至少15 min 以上（建议0. 5-1 h），药物使用前应充分水化。

注意事项：低钙血症者慎用；严重维生素D 缺乏者需注意补充足量的维生素D；患者在首次输注药物后可能出现一过性发热、肌肉。关节疼痛等流感样症状，多数在1-3 d 内缓解，可予非甾体类解热镇痛药对症处理。

禁忌证：对本品或其他双膦酸盐类药物过敏者；肌酐清除率小于35 mL /min 者；孕妇及哺乳期妇女。

3、利塞膦酸钠

适应证：NMPA 批准预防和治疗绝经后骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA 还批准治疗男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折风险。

用法：利塞膦酸钠片剂，35 mg /片，每次口服1 片，每周1 次。5 mg /片，每次口服1 片，每日1 次。

使用方法：同口服阿仑膦酸钠。

注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎者慎用。

禁忌证：同阿仑膦酸钠。

4、伊班膦酸钠

适应证：NMPA 批准治疗绝经后骨质疏松症。

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险。

用法：伊班膦酸钠静脉注射剂，2 mg 加入250 mL 生理盐水静脉滴注2 h 以上，每3 个月1 次。伊班膦酸钠片剂，150 mg /片，每次口服1 片，每月1 次。临床用药评价公众号注：伊班膦酸钠片上市申请中。

使用方法：静脉滴注药物前注意充分水化。口服片剂服用方法同阿仑膦酸钠。

注意事项：静脉注射剂同唑来膦酸。口服剂同阿仑膦酸钠。

禁忌证：静脉注射剂同唑来膦酸。口服剂同阿仑膦酸钠。

5、米诺膦酸

适应证：NMPA 批准治疗绝经后骨质疏松症。

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体及非椎体骨折风险。

用法：米诺膦酸片剂，1 mg /片，每次口服1 片，每日1 次。

使用方法：同阿仑膦酸钠。

注意事项：同阿仑膦酸钠。

禁忌证：食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐至少30 min 者；对本品任何成分或其他双膦酸盐类药物过敏者。

双膦酸盐类药物治疗监护

1、胃肠道不良反应少数患者口服双膦酸盐后可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹不适、腹胀、反酸等症状。建议严格按照说明书的服药方法服药，有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、功能性食管活动障碍者慎用。

2、急性期反应部分患者首次口服或静脉输注双膦酸盐后可能出现一过性发热、骨痛、肌痛等一过性“类流感样”症状，多在用药3 d 内自行缓解，症状明显者可予非甾体类解热镇痛药对症治疗。

3、肾功能损伤进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原形从肾脏排泄，对于肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物，每次给药前应检测肾功能，肌酐清除率＜ 35 ml/min 的患者禁用。尽可能充分水化，静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15 min，伊班膦酸钠不应少于2 h。

4、颌骨坏死双膦酸盐相关的颌骨坏死罕见，骨质疏松症患者颌骨坏死的发病率仅为0. 001%- 0. 01%，略高于正常人群（＜0. 001%）。超过90%的颌骨坏死发生于恶性肿瘤患者应用大剂量静脉输注双膦酸盐后，发生率约1%-15%；也可见于存在严重口腔疾患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。对患有严重口腔疾病或需接受牙科手术患者，不建议使用此类药物。降低颌骨坏死风险的措施：在开始双膦酸盐治疗前完成必要的口腔手术，在拔牙后正确闭合创面，手术前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，保持良好的口腔卫生。已使用双膦酸盐治疗患者，需行复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3-6 个月，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐类药物。

5、非典型性股骨骨折即在低暴力下发生在股骨小转子到股骨髁上之间的骨折。非典型性股骨骨折在使用双膦酸盐类药物的患者中，绝对风险非常低（3.2-50例/10万人年）。其发生可能与应用双膦酸盐类药物疗程时长有关，对于应用超过3 年以上的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应行双侧股骨正、侧位X线片检查，明确是否存在非典型性股骨骨折；核素骨扫描或MRI均有助于非典型性股骨骨折的确诊。一旦发生非典型性股骨骨折，应立即停用双膦酸盐等骨吸收抑制剂，停药后非典型性股骨骨折风险迅速下降。

拓展学习

骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。

长期服用某些影响骨代谢药物是导致骨质疏松症的原因之一，例如糖皮质激素、质子泵抑制剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、肿瘤化疗药、抗癫痫药、甲状腺激素（过量）、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、抗凝剂（肝素）、抑酸剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、抗病毒药物（如阿德福韦酯）、环孢霉素A、他克莫司、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等。

来源临床用药评价作者杭州市红十字会医院王怀冲