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肝-卵巢轴：非酒精性脂肪性肝病与多囊卵巢综合征之间因果关系的遗传证据
发表期刊：BMC Medicine，IF（2022）：9.3
通讯作者：赵健
主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院
上海交通大学医学院附属新华医院赵健教授牵头开展的研究成果，揭示了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与多囊卵巢综合征（PCOS）之间因果关联的遗传学证据。
双向MR分析显示，遗传预测的NAFLD与较高的PCOS发生风险有因果关系，而很少有证据表明遗传预测的PCOS与NAFLD发生风险有因果关系。从NAFLD到PCOS的潜在机制可能与较高的空腹胰岛素和性激素水平有关。这些结果提示，NAFLD的早期诊断和管理对未来PCOS的预防具有潜在的临床和公共卫生意义。
研究采用了大规模活检确认的NAFLD基因组关联研究（GWAS）（1483例病例和17781例对照受试者）和PCOS GWAS（10074例病例和10364例对照受试者）的数据，对英国生物库（UK Biobank）中血糖相关性状的GWAS数据和性激素GWAS数据（189473名女性）进行MR中介分析，以评估这些分子在NAFLD与PCOS之间关系中潜在的中介作用。
研究结果显示，具有较高遗传倾向的NAFLD个体更有可能发展为PCOS。MR中介分析显示，NAFLD仅通过空腹胰岛素对PCOS产生间接因果效应（OR：1.02，95% CI：1.01～1.03；P＝0.004），并进一步揭示了空腹胰岛素与雄激素水平的间接因果效应。
然而，NAFLD和空腹胰岛素的条件F统计量小于10，表明在多变量孟德尔随机化（MVMR）和MR中介分析中可能存在弱工具变量偏倚。
研究表明，在双向MR分析中，遗传预测的NAFLD与PCOS发生风险较高有因果关系，而很少有证据表明遗传预测的PCOS与NAFLD发生风险有因果关系。空腹胰岛素和血清雄激素可能在NAFLD与PCOS的因果通路中起中介作用，也就是最近提出的肝-卵巢轴。
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