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在9月29日12:30(阿姆斯特丹时间)举行的“Molecular and immunological pathways in respiratory infection and host defence”学术版块中,左文婷博士研究生作了题为“AXL Drives Respiratory Viral Entry via GAS6-Dependent Endocytic Pathways: A Broad-Spectrum Therapeutic Target for Influenza and Beyond”的壁报交流。
呼吸道病毒感染严重威胁全球健康,但相关治疗药物十分有限且面临高耐药的风险,因此迫切需要挖掘有效的宿主治疗靶点。本研究发现AXL是甲型流感病毒(IAV)入侵受体,AXL 通过 GAS6-AXL-AKT/ERK 通路促进 IAV 入侵肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞(AM)。同时,与poly(I:C)模型中AXL减少炎症反应的作用相反,研究发现AXL介导的病毒入侵会显著上调病毒感染诱导的炎症因子。AXL基因敲除或早期用AXL抑制剂R428治疗的小鼠在IAV感染后,存活率显著提高,病毒载量及肺部炎症减轻。除IAV外,AXL还参与SARS-CoV-2、MERS-CoV和人偏肺病毒(hMPV)的入侵,这表明AXL有望可能成为对抗IAV和其他呼吸道病毒感染的宿主治疗靶点,为临床呼吸道病毒感染的治疗提供理论依据。
作者:中日友好医院呼吸与危重症科团队
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