导语：原发性肝癌是我国高发、且严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一，全国每年新发病例约46万，占全世界病例的50%以上。随着我国学者在肝癌领域的不断探索，药物治疗和介入治疗探索的不断深入，目前肝癌领域的一线、二线治疗模式愈发成熟，国家层面也推出了诸多抗肿瘤治疗的利好政策，意在携手肿瘤学专家学者，进一步推动我国肝癌领域的发展，为患者提供更精准有效的治疗。

值此全国万众一心抗疫之时，本报特别策划“‘肝’愿为你”系列专访，邀请肝癌领域的专家学者，关爱特殊时期肝癌患者的合理治疗，梳理肝癌领域的前沿进展，共话肝癌的规范化治疗。本期为大家呈现的是广州医科大学附属第二医院朱康顺教授的专访，供各位临床医生学习、交流。

不同分期肝癌均有应用，介入治疗地位非同一般

问：目前，综合治疗已逐渐成为肝癌治疗领域的共识，介入治疗等局部治疗手段在其中处于什么样的地位，如何发挥作用？

朱康顺教授：狭义上讲，人们常说的介入治疗指的是经动脉化疗栓塞术（TACE），其是介入治疗非常重要的手段之一。2019版中国原发性肝癌诊疗规范指出，对于单个肿瘤、直径小于5公分的患者（Ia期），推荐采用外科手术切除或消融治疗；对于单个肿瘤、直径大于5公分的患者或2-3个肿瘤但最大肿瘤小于3公分的患者(Ib期)以及2-3个肿瘤但最大肿瘤大于3公分的患者（IIa期），手术切除、TACE或TACE联合消融是推荐方案；对于大于或等于4个肿瘤的患者（IIb期），TACE则是主要治疗方案。对于存在血管侵犯或肝外转移的III期肝癌患者，TACE也是首选推荐方案之一。总的来说，肝癌的早、中、晚分期都有TACE等介入治疗的身影，其重要治疗地位可见一斑。

而从广义上来说，目前介入治疗包括TACE、射频消融、微波消融、放射性粒子植入治疗等多种治疗手段，强调“微创介入治疗”的概念。总的来说，介入治疗在肝癌治疗中的地位远比在其他肿瘤中要高，介入治疗占肝癌治疗所有方法中80%以上，其治疗地位非同一般。

越早联合获益越多，延长时间不必停药

问：在TACE联合全身治疗肝癌方面，有研究表明，越早联合、更长时间用药可带来越多获益，您对此如何看待？

朱康顺教授：肝癌治疗中，不管是外科手术切除还是介入治疗，相当多的治疗属于姑息性治疗，患者治疗后仍会有肿瘤残留，治疗后复发、肿瘤进展几率极高。因此全身治疗在肝癌治疗中的意义重大，而靶向治疗作为全身治疗中的重要手段之一也广受关注。

关于TACE与靶向治疗的联合时机，本人研究团队曾在《World Journal of Gastroenterology》发表过一篇论文，该研究比较了初次TACE即联合索拉非尼与TACE治疗效果不佳后再联合索拉非尼的疗效差异，结果显示，初次TACE即联合索拉非尼组患者显示出更多的生存获益，提示二者更早联合可带来更多获益。

而在索拉非尼的用药时长方面，临床经验表明，索拉非尼的安全性良好，出现三级以上不良反应的患者只占20%-30%，此部分患者通过减量应用可有效缓解不良反应，也使得索拉非尼用药时间得以延长，患者也因此能够获得更多生存获益。

值得一提的是，索拉非尼及其序贯二线治疗药物瑞戈非尼目前都已进入国家医保，且价格再次降低，能够用得起该药的患者越来越多，因此临床实践中，更应当延长索拉非尼用药时间使患者获益，而不应当冒然停药。

单药治疗十年不败，综合治疗改变模式

问：靶向治疗在肝癌治疗领域已经进入第二个10年，索拉非尼也经历了10年的辉煌发展历程，您作为介入治疗的专家，能否谈谈对于靶向治疗进展的体会？如何评价这10年中索拉非尼为肝癌治疗所带来的推动作用？

朱康顺教授：在2008年索拉非尼上市以前，晚期肝癌患者的化疗药物仅有阿霉素可选，其不仅疗效较差，还会引起肝功能下降，因此肝癌全身治疗基本处于无药可用的局面。索拉非尼的上市不仅使晚期肝癌患者从此有药可用，还大大改善患者生存，口服用药的方式也更加方便。上市十年来，多个靶向药物都曾开展过与索拉非尼的头对头研究，但索拉非尼始终处于不败之地。

除了单药治疗带来显著生存获益外，索拉非尼的出现还推动了肝癌联合治疗模式的改变，索拉非尼与TACE、消融以及手术等不同手段的联合都被证实可显著改善患者生存。因此可以说，以索拉非尼为代表的靶向治疗药物有力推动了肝癌治疗的进展。

团队多年探索，收获硕果累累

问：您的团队在肝癌介入治疗领域也做了诸多探索，能否分享一下最新科研成果？

朱康顺教授：本人所在研究团队是国内最早应用索拉非尼的团队之一，也较早积累了诸多临床实践经验和循证证据。

2014年，团队于RADIOLOGY杂志发表的文章证实，TACE联合索拉非尼治疗可显著降低门静脉癌栓的复发率，改善患者生存。该文被美国2017版NCCN肝胆肿瘤指南引用，发表至今已被国内外学者引用80余次，这既是对该项研究成果的认可，也反映出国际上对于TACE联合索拉非尼方案治疗肝癌的重视。

2018年，团队于RADIOLOGY杂志发表了另一项针对3~7厘米的中-大型肝癌的研究，该结果表明，栓塞治疗+射频消融+靶向治疗相较于栓塞治疗+射频消融，可显著降低患者的无复发生存率，延长了患者的生存率。该项研究拓展了索拉非尼的适应证，也是对肝癌综合治疗的新的探索。

本团队的这些研究只是近年来肝癌治疗领域诸多探索的缩影，在如今肝癌综合治疗时代，更多的联合治疗方式比如以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗与以索拉非尼为代表的靶向治疗的联合，无论是从机制上还是相关研究结果来看，都值得我们期待，而肝癌治疗的更广阔前景，等待我们所有人携手去探索。

编辑整理丨中国医学论坛报 戈闯