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40余年来,关于sepsis机制的研究已经取得很大进步,但关于治疗的研究却陷入困境,迄今仍无一种免疫调理治疗药物通过严格验证,这也使得sepsis患者病死率高居不下。对此,学界主流意见认为,sepsis患者具高度异质性,对疾病损伤的反应复杂多变,既往刻板的治疗和研究方法都不恰当,应采取“个体化”治疗策略,并使用与之匹配的研究方法。
指导个体化治疗的途径包括基因测序和检测生物标记物。基因研究起步较晚,由于多种因素的制约,基因测序尚不能实际用于临床。目前,与sepsis相关的生物标记物已经发现200余种,且这些标记物检测难度不大,有潜力成为指导临床治疗的工具。但迄今为止,相关的临床研究结果各异,尚不能提出以某一种或联合几种标记物的固定阈值为依据的、可准确判断免疫调理治疗时机的方案。
临床该如何确定干预时机?
sepsis病程可分为急性相(发病5~6 d内)和慢性相(发病6 d后)。对于急性相患者,目前主张进行积极的复苏、抗生素、清除病灶、器官支持等治疗,且越早越好。但因为机体反应具有两重性,这种早期治疗策略可能不适用于对sepsis病理过程的干预。急性相患者最早出现的全身炎症和免疫抑制是机体对感染的代偿反应,具有增强机体清除病原菌能力、提高机体带菌耐受性和减轻炎症反应造成机体自残的能力,因此这是种保护机制,具有积极意义,干预这种代偿机制未必明智。
sepsis急性相患者进行免疫调理治疗应慎重,治疗应取决于患者的病情走势:连续监测患者生命体征、器官功能、血液常规和生化、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、人类白细胞抗原(HLA)-DR/CD14+、病情严重度评分等参数的变化趋势。如果患者整体病情急剧恶化,应立即实施干预。
sepsis最大的威胁是在慢性相,此时机体抗打击的代偿机制往往已陷入失代偿,此前炎症反应和免疫抑制的积极意义已完全丧失,反而共同成为sepsis持续发展的推动者。所以,此阶段患者最需要免疫调理治疗,并有望真正发挥作用。
对于具有高度异质性的sepsis患者,依据病情动态变化选择治疗时机的策略远比寻求某几项固定参数更可靠,至少目前如此。但对有sepsis遗传病史、老龄、肿瘤、长期服用激素的患者,因大多存在免疫缺陷,更容易陷入失代偿和免疫炎症反应紊乱,对该类患者考虑早期较积极的干预也当属合理选择。
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