2023年1月8日起，我国针对新型冠状病毒管理措施由“乙类甲管”调整为“乙类乙管”， 5月5日，世界卫生组织宣布新冠疫情全球卫生紧急状态结束。随着对新冠防疫政策的调整和放宽，社会经济生活逐步回归正轨。但是近期“二阳“屡登热搜，尤其是五一假期以来，新冠感染有卷土重来之势，其症状与初次感染类似，如何预防二次感染以及缓解感染症状，本期将掇菁撷华，盘点雾化吸入疗法在新冠二次感染中的重要意义。

新冠二次感染发病率为28.5%，超2/3患者出现咳嗽症状

中国疾控中心指出，目前我国疫情处于低水平传播阶段，主要优势流行毒株为我国前期BF.7和BA.5.2的进化分支，同时也有XBB等境外流行变异株输入。随着时间推移，初次感染康复者获得的抗体滴度下降，既往感染者重复感染XBB等容易逃逸免疫变异株的风险逐渐上升。

中国疾控中心周报5月份发布的一篇预先计划的研究结果显示，在首次感染新冠病毒奥密克戎变异株6个多月后，再次感染新冠病毒的概率明显增加。据估计，新冠二次感染的总发病率为28.3%，其中有96.2%的二次感染患者有症状，以咳嗽（72.0%）、喉咙痛（47.0%）等呼吸道症状最为常见，其他常见症状还有发烧、乏力等。新冠病毒感染后咳嗽，通常和病毒感染、气道损伤及气道高反应性等密切相关。

图1：新冠二次感染症状比例

雾化吸入，呼吸道局部直接给药，快速起效，优势显著

呼吸道和肺是雾化吸入疗法的靶器官，雾化吸入疗法可局部直接给药。应用雾化吸入装置，使药液形成粒径0.01-10μm的气溶胶微粒，被吸入并沉积于气道和肺部，发挥治疗作用，其具有起效迅速、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点，是呼吸系统相关疾病常见的重要治疗手段。

雾化吸入药物重拳出击，快速缓解新冠感染症状

临床常用雾化吸入类药物主要有吸入性糖皮质激素（ICS）、支气管舒张剂（短效β₂受体激动剂[SABA]，短效胆碱M受体拮抗剂[SAMA]）和黏液溶解剂等。 

ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，可启动非经典途径，快速起效，发挥作用仅需数秒-数分钟。ICS可抑制气道炎症细胞聚集，下调气道上皮细胞炎症基因表达，有效减少病毒感染引起的气道上皮屏障功能损伤。

研究证实，ICS可有效降低新冠病毒滴度，阻断新冠病毒RNA复制水平；其次无论对于早期新冠感染患者还是合并并发症的新冠感染老年患者，使用含ICS制剂均可获益，缩短新冠症状恢复时间，快速减轻新冠感染症状，改善预后。针对感染后的持续性咳嗽，ICS亦可有效改善咳嗽症状，缩短咳嗽持续时间，提高生活质量。目前中国已上市的雾化吸入用ICS有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。

图2：使用ICS，新冠感染后恢复时间更短

支气管舒张剂是一类松弛支气管平滑肌、扩张支气管的药物，可减轻气道阻力，缓解气流受限。雾化用支气管舒张剂主要有短效β₂受体激动剂（SABA），短效胆碱M受体拮抗剂（SAMA）。

SABA可兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β₂受体，活化腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸腺苷的合成，通过舒张气道、稳定肥大细胞膜来发挥作用。特布他林雾化溶液是常见的SABA，作用起效，可在数分钟内起效，1小时即可达到峰值，疗效持续4-6小时。SAMA通过与内源性胆碱竞争靶细胞上M受体。一般在15min内起效，1-2小时快速达到峰值，作用持续4-6小时。ICS和SABA合用可协同增效，如新冠感染伴有哮喘，可参考2023 GINA，按需使用ICS-SABA。

图3：GINA 2023 治疗路径

新冠感染咳嗽，可伴有气道黏液增加，从而导致咳痰多，痰液黏稠、排痰困难的现象。黏液溶解剂可通过裂解黏蛋白多肽链的双硫键，降低痰液的黏滞度，同时还可促进纤毛运动，增加其清除能力，从而将痰液溶解、咳出。常见的雾化用黏液溶解剂主要为N-乙酰半胱氨酸等。

雾化吸入疫苗多重发力，有效预防新冠感染症状

最新版《新型冠状病毒感染诊疗方案》强调接种新冠病毒疫苗可以减少新冠病毒感染和发病，是降低重症和死亡发生率的有效手段，符合接种条件者均应接种。新冠病毒疫苗主要灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗，其中雾化吸入式新冠病毒疫苗属于5型腺病毒载体疫苗，作为加强针，于2022年9月4日在国内紧急获批。

雾化吸入式新冠疫苗应用雾化器将疫苗雾化为微小颗粒，可直接作用于呼吸道和肺部，激发黏膜免疫，同时可提供体液免疫、细胞免疫等多重保护，且兼具操作方便，用药量少等优点。发表在《柳叶刀-呼吸医学》的一篇文献显示：应用雾化吸入式新冠疫苗进行异源加强免疫，安全耐受，免疫原性良好。

图4：雾化吸入式新冠疫苗抗体滴度显著更高

由于新冠病毒变异毒株免疫逃逸能力增强以及初感染新冠人群抗体滴度的下降，存在新冠二次感染的可能，其概率约为28.1%，其中72%的二次感染患者出现咳嗽。雾化吸入疗法直接局部作用于呼吸系统，通过降低新冠病毒抗体滴度及病毒复制水平，快速局部抗炎；舒张支气管，缓解气流受限；以及降低痰液黏稠度，增加祛痰能力等，有效缓解新冠感染咳嗽、咳痰、气喘等症状。同时雾化吸入式疫苗创新性激发黏膜免疫系统，同时提供体液及细胞免疫多重保护，有效预防新冠感染。随着科学技术与医疗手段不断进步与创新，雾化吸入理念与技术获得飞速发展，并将在医学领域更加充分地发挥重要作用和优势，帮助更多患者获得理想疗效，并促进我国医疗水平进一步提升。