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慢性性质加剧疾病负担，GPP治疗应关注长期目标丨2024 EADV

2024-10-15作者：liuy资讯

EADV大会上，多项GPP相关高质量研究提示，临床应重视GPP的慢性症状，关注治疗长期目标。

2024年9月25日~28日，第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会于荷兰阿姆斯特丹盛大召开。

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见而严重的皮肤病，近年来相关研究进展迅速，成果丰硕。在本次EADV上，多项GPP研究发布，为GPP诊疗进步提供了更多高质量证据。我们特邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授进行解读，围绕GPP的疾病负担、治疗需求、治疗目标等临床广泛关注的问题进行深入讨论。

GPP慢性症状影响身心健康，

加剧疾病负担

由于GPP的罕见性，研究的样本量往往较小，代表性欠佳。本届EADV大会上发布的一项文献综述^[1]纳入了121篇研究，GPP患病率为0.9~14/100万人·年，GPP患者的死亡率为1.1％-30.8％。GPP的常见共病包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、高血压、高脂血症、糖尿病、心血管疾病、焦虑/抑郁等。在不同研究中，患者经历发作的比例范围为6.7％-40％，平均发作次数从0.5-3.5次不等。

图1 73项研究报告了GPP共病

该研究充分表明，GPP与多种共病相关，发病率较高且影响患者寿命。研究者认为，GPP的慢性性质，或为患者带来了巨大的情绪与心理负担。

另一项研究^[2]评估了德国GPP患者与仅患有斑块状银屑病的患者以及普通人群在医疗资源利用和医疗成本方面的差异。结果表明，GPP患者的全因住院率、住院天数和门诊次数，以及药物费用和住院费用都显著高于其他两组。这些数据与既往日本和美国的报告一致，凸显了GPP的经济负担、慢性病程和患者对有效治疗方案的需求。

图2 GPP患者的药物费用与住院费用均显著高于其他两组

一项基于美国与德国医保数据的研究^[3]也显示，与仅患有斑块状银屑病的患者相比，GPP患者恐惧、焦虑和抑郁更普遍，使用精神活性物质、患精神和行为障碍的比例更高。而患者的心理负担可能与慢性症状和对发作的恐惧密切相关。

GPP患者的治疗需求尚未得到充分满足

在GPP发作间期，疾病的慢性症状严重影响患者的身心健康，造成沉重负担。然而，患者的治疗需求仍未得到充分满足。

一项研究^[4]对来自美国、德国、中国、日本的18例GPP患者进行访谈与调查。虽然已经接受了积极治疗，患者平均皮肤病生活质量指数（DLQI）仍然高达6.1分。80％患者报告称，在发作间期仍有慢性症状，最常见的是干燥与瘙痒（47％）。相对于无慢性症状的患者，具有慢性症状患者的12项一般健康问卷（GHQ-12）评分更高，表明他们遭受了更严重的心理困扰。影响这些患者心理健康的主要因素有经济因素、共病、人际关系和家庭问题。60％患者认为，他们对于慢性症状进行有效治疗的需求并未得到满足。

图3 GPP发作间期的常见慢性症状

研究者指出，亟需新的具有针对性、有效性且可持续的治疗选择，以全面解决GPP的问题。

非干预性SCRIPTOR研究^[5,6]描述了英国与德国GPP患者的相关特征、疾病过程与治疗模式。超过半数患者在诊断后至少经历了1次发作，其中多数经历了多次发作。在诊断时、发作期、发作间期，GPP患者最常用的处方药物比例存在一定差异，提示GPP发作期与发作间期的治疗模式有所不同。

图4 不同时期英国GPP患者最常用的处方药物

研究者认为，临床上亟需明确的诊疗指南、有效的长期持续治疗与患者教育，以优化GPP的诊疗与管理。

这些研究均表明，在GPP发作间期，疾病的慢性症状对患者的影响不容忽视，临床上亟需通过长期管理与持续治疗，减少慢性症状，改善身心健康，减轻疾病负担。

以患者为中心，GPP治疗目标

全球德尔菲共识指导临床决策

对疾病认识的加深与治疗手段的进步，推动了临床治疗目标的升级与优化。在本次EADV大会上公布的GPP治疗目标的全球德尔菲共识^[7]，对新目标的具体内容进行了明确阐述。

该研究邀请了来自24个国家的33名成员（包括30位医生与3名患者代表），采用系统性文献回顾和德尔菲法（Delphi method），计划通过2轮问卷调查，确立针对GPP的全面治疗目标。但由于在第一轮问卷中已达成共识，无需再进行第二轮调查。共识的具体内容如下：

表1 GPP治疗目标全球德尔菲共识内容

该共识首次将患者视角纳入考虑，结合GPP特有的临床终点，为医疗专业人员提供了清晰的指导，并为患者提供了整体治疗目标。以患者为中心的共识，为GPP的共同决策与循证治疗提供了基础。

结语

本次EADV上发布的多项研究揭示了GPP的慢性症状对患者身心健康与医疗支出等方面的显著影响，提示患者的治疗需求仍未得到充分满足。

GPP治疗目标的全球德尔菲共识亮相EADV大会，兼顾医生与患者视角，结合GPP特有的临床终点，制定了详细的治疗目标，为临床决策提供了清晰的指导，也为GPP治疗策略的发展树立了新的里程碑。

GPP治疗目标的更新也得益于治疗手段的进步。IL-36R抑制剂佩索利单抗的问世，开启了GPP靶向治疗新纪元。它具有静脉注射制剂与皮下注射制剂两种剂型，分别适用于发作期与发作间期，可满足患者不同时期的治疗需求，为临床提供安全有效的全病程管理方案。

➤Effisayil 1研究表明，佩索利单抗静脉注射能快速清除脓疱，改善症状，实现短期目标^[8]。

➤Effisayil 2研究表明，佩索利单抗皮下注射高剂量治疗可减少GPP发作风险，实现持续缓解，提升生活质量，实现长期目标^[9-11]。

➤在安全性方面，佩索利单抗治疗皮肤病（包括GPP在内）的六项临床试验汇总分析^[12]显示，在不同临床试验中，患者接受佩索利单抗的治疗时间多超过6个月，佩索利单抗表现出一致且良好的安全性。

创新药物的推广应用与研究数据的不断积累，将为GPP治疗策略的进一步优化提供更多循证证据，进而使更多患者能受惠于医药科技进步的福祉。GPP治疗的飞速发展也为其他罕见皮肤病树立了标杆，激励更多研究者不懈探索，力求在皮肤病学领域取得更多突破。

专家简介

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陶娟教授

教育部长江学者
中国医师协会皮肤科医师分会副会长
中华医学会皮肤性病学分会常委
湖北省医学会皮肤科分会主委
宝钢优秀教师奖、湖北省名师
皮肤疾病诊疗和健康湖北省工程研究中心主任
华中科技大学附属协和医院皮肤科主任

参考文献：

[1]Alexander A. Navarini,et al.EADV 2024.P1880.

[2]Christian Kromer,et al.EADV 2024.Abstract ID: 4515.

[3]Maja Mockenhaupt,et al.EADV 2024.P3431.

[4]Lauren Kole,et al.EADV 2024.P2508.

[5]Richard B. Warren,et al.EADV 2024.Abstract ID: 4671.

[6]Georgios Kokolakis,et al.EADV 2024.P2535.

[7]Jonathan N. Barker,et al.EADV 2024.P2480.

[8]Bachelez H,et al.N Engl J Med. 2021 Dec 23;385(26):2431-2440.

[9]Morita A, et al. Lancet. 2023 Oct 28;402(10412):1541-1551.

[10]Kenneth B. Gordon, et al. 2023 EADV. Poster Number: P0731.

[11]Alice B. Gottlieb,et al.AAD 2024. Poster ID: 51856.

[12]Kilian Eyerich,et al.EADV 2024.P0964

审批号：SC-CN-15826

有效期至：2025/9/27

仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

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