TORCH研究首次报告了对错配修复完整或微卫星稳定（pMMR/MSS）型局部晚期直肠癌（LARC）运用“短程放疗联合化疗、免疫治疗的全程新辅助治疗”方案（iTNT模式）的疗效和安全性。结果表明，该方案完全缓解（CR）率达50%以上，显著高于历史对照数据；且安全可耐受，有望为pMMR/MSS型LARC患者突破免疫治疗困境、提高器官功能保留提供新的选择。

TORCH研究结果引领了“放疗+免疫”新模式在pMMR直肠癌中的探索，有望中低位直肠癌患者实现器官保留的新选择，为改变免疫治疗在pMMR肠癌中应用的格局提供依据。

夏凡教授：

TORCH研究是一项前瞻性、多中心、随机Ⅱ期临床研究，旨在探索短程放疗为基础的全程新辅助联合免疫治疗模式（iTNT）对于pMMR/MSS型局部晚期直肠癌患者的疗效及安全性。研究采用pick-the-winner设计，患者随机分配至A组（巩固组）或B组（诱导组）。A组：先进行短程放疗，再进行6个疗程CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）和特瑞普利单抗治疗；B组：先行2个疗程CAPOX和特瑞普利单抗治疗，后行短程放疗，再行4个疗程CAPOX和特瑞普利单抗治疗。主要终点为CR率，即病理完全缓解（pCR）率+持续的临床完全缓解（cCR）率；次要终点包括安全性、依从性、手术并发症以及长期治疗结局。

在最终纳入分析的121例患者中，48例（39.7%，A组27例，B组21例）在iTNT治疗后达到cCR，其中32例患者接受W&W（A组和B组各16例）。此外，A组患者CR率达56.5%，B组患者CR率达54.2%，总体CR率超过50%；两组接受手术治疗的患者肿瘤病理退缩情况良好，A组和B组分别有67.5%和70.6%的患者获得主要病理学缓解（残留肿瘤细胞小于10%）。截至随访结束时，A组有82.3%（51例）患者、B组有86.4%（51例）的患者在接受后续手术治疗中实现肛门括约肌保留。新辅助治疗期间主要的3-4级不良反应为血小板减少（A组24.2%，B组33.9%）和中性粒细胞减少（A组11.3%，B组5.1%），整体不良反应可耐受。

TORCH研究首次报道了iTNT模式可取得超过50%的肿瘤完全缓解率，且不良反应可控。TORCH研究结果有望突破pMMR/MSS型肠癌免疫治疗困境、为中低位直肠癌患者提高疗效和器官保留提供治疗新选择。

章真教授：

TORCH研究是国际上首个评估短程放疗联合化疗和免疫治疗的全程新辅助治疗（iTNT）用于pMMR/MSS型局部晚期直肠癌，并评估基于该iTNT方案尝试选择性非手术治疗（观察等待W&W）的Ⅱ期研究。结果显示与历史基准相比，iTNT显著提高了整体CR率，超过半数患者取得肿瘤完全缓解，达到了主要研究终点，且治疗安全性可控。TORCH研究结果有望突破pMMR/MSS型肠癌免疫治疗困局，为中低位直肠癌患者提高疗效和器官保留提供潜在的治疗新选择。

从研究设计来讲，TORCH研究具有较好的创新性，放化疗与PD-1抑制剂的组合，并不是简单的治疗叠加，而是“1+1>2”，且不同疗法发挥各自特色优势，最终实现患者更佳获益。研究分为诱导组和巩固组，探索不同放疗和免疫不同联合顺序的差异，结果发现放疗先行的巩固组方案拥有更高的cCR率、更多的器官保留机会和更低的不良反应，可能是更优的方案。另外，有别于国内外其他同类研究的是，TORCH研究优先选择了W&W策略，这有助于更大程度地保留器官功能和避免根治性手术带来的并发症，提高生存质量，让患者更有尊严的生活。除了治疗的用药，疗效评估（如通过PET/MR技术、分子标志物检测等）及分子预测模型的探索也值得进一步研究，从而为临床提供更多指导和帮助。TORCH方案整体耐受性和安全性较好，主要不良反应为血小板下降，提示我们在治疗过程中需要密切监测以及及时给予升血小板治疗。

新辅助放化疗联合免疫治疗的iTNT模式有望通过使患者尽早接受系统治疗，杀灭微小病灶、降低远处转移；同时免疫治疗具有其独特的“拖尾效应”，有利于实现肿瘤持续缓解和患者长期生存获益。TORCH研究为低位直肠癌获得cCR并采取W&W策略提供了新的选择，其良好的近期疗效需要在更大样本量的研究中进一步验证，并在后续随访中观察肿瘤学长期疗效和患者生活质量。

TORCH研究名称来源：

取自特瑞普利单抗TOripalimab、放疗Radiation、化疗CHemotherapy首字母缩写组合，形成英文单词“火炬”之意，期待能照亮pMMR局部晚期直肠癌免疫治疗之路，为中低位直肠癌患者增加器官保留引领前行的方向。

章真 教授

通讯作者

复旦大学肿瘤医院放射治疗中心主任，博士生导师

学术任职

中华医学会放射肿瘤治疗学分会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会主任委员

中国医师协会放射治疗分会副会长

CSCO放射治疗专委会副主任委员

CSCO结直肠癌专委会副主任委员

上海医学会放疗专委会主任委员

上海市抗癌协会放疗专委会主任委员

上海市抗癌协会第一届胃癌专业委员会副主委

上海市领军人才

NCI直肠癌工作组成员

NRG Non-CRC委员会委员

获得荣誉

2019年上海领军人才

2020年“影像组学引导常见肿瘤精确放疗的研究” 中国抗癌协会科技奖二等奖

2021年全国巾帼建功标兵

2021年“局部晚期直肠癌新辅助治疗策略的创新和精准治疗体系的建立与应用”上海市医学科学奖 二等奖（第一完成人）

2023年中华医学科技奖二等奖

科研成果

主持多项国家自然科学基金、上海市科委基金及多种学术协会课题，以通讯作者于Journal of Clinical Oncology、Cell Stem Cell、Clinical Cancer Research、Plos Medicine、Clinical Chemistry等权威杂志发表重要成果，多次于ASTRO、ESTRO等国际会议进行口头和壁报展示。

夏凡 教授

第一作者

复旦大学肿瘤医院放射治疗中心副主任医师，硕士生导师

学术任职

复旦大学附属肿瘤医院放疗科 科主任助理

上海市医学会肿瘤放疗分会青年委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌专家委员会 委员

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会 委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会 委员

中国抗癌协会放射防护专业委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会青年委员会 委员

中国研究型医院学会放射肿瘤学专委会 委员

中国初级卫生保健基金会结直肠癌专委会 委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会放疗营养协作组副组长

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会放疗组成员

卫健委《结直肠癌诊疗规范》放疗组秘书

获奖荣誉

2021年上海医学科技奖二等奖（局部晚期直肠癌新辅助治疗策略的创新和精准治疗体系的建立与应用，第二完成人）

科研成果

主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金，以第一或通讯作者于Journal of Clinical Oncology、Journal of Experimental Medicine、Radiotherapy and Oncology等权威杂志发表多篇SCI论文，研究成果多次被ASTRO、ESTRO等国际会议收录。

章真教授团队在局部晚期直肠癌新辅助放化疗和中低位直肠癌器官保留领域已深耕多年，临床、转化、基础研究水平国家领先。多次开展局部晚期直肠癌多中心前瞻性临床研究并屡获佳绩，并在放射增敏、类器官药物敏感性、液体活检、肠道菌群等方面深入探索，已于Cell Stem Cell、Clinical Cancer Research、Plos Medicine、Clinical Chemistry等权威杂志发表重要成果，多次获得国家级学术基金支持、荣获国家级和省级科技奖项。近期团队开展的TORCH研究取得了显著提高的肿瘤完全缓解率，为中低位直肠癌患者提供的器官保留的新方案，结果荣登国际权威肿瘤学杂志Journal of Clinical Oncology，获得了国内外同行和患者的广泛认可。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END