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新型隐球菌脑膜炎为中枢神经系统真菌感染性疾病,本病起病隐袭,治疗周期较长,患者可继发严重的脑积水及颅内高压,是造成严重并发症及死亡的主要原因。
患者,男,40岁,于2020年6月因反复头晕、呕吐,伴四肢乏力,在外院检查提示脑积水,行脑室腹腔分流术,术后仍感头晕伴四肢乏力,偶有呕吐,症状轻微改善,近一月来患者头晕及乏力症状较前加重,遂来我院门诊就诊,门诊拟“1.脑积水:分流管障碍;2.四脑室蛛网膜囊肿?”收入我院继续治疗。
入院检查,CT提示脑室系统扩张,考虑存在脑积水。治疗上予护脑、对症等治疗,完善术前准备。脑室引流作细胞学常规,细胞计数轻度升高,蛋白+~++,以淋巴细胞为主,基本可排除颅内细菌感染;脑脊液生化蛋白升高,与脑脊液常规一致,糖和氯化物偏低,乳酸脱氢酶和乳酸偏高,说明颅内存在病变或其他炎症。
▲脑脊液常规历史结果比对
▲脑脊液生化历史结果比对
送检脑室引流液同时做细菌涂片,按常规方法离心甩片并未发现异常。
由于患者脑积水,送检的脑室引流液量比较多,在第二次送检时稍微作了改良,将注射器回抽一段进行摇匀,打在无菌试管内进行常规离心(800转15分钟),吸走上清液作隐球菌荚膜抗原试验,取底部沉渣25uL与优质墨汁5uL以5:1的比例混匀,盖上盖玻片进行观察。
隐球菌荚膜抗原阳性,墨汁染色怎么看不到隐球菌呢?
怀着不死心的态度,用沉渣连续作了五六次墨汁染色,终于找到了夜空中最亮的“星”,给临床提供了明确的诊断。
▲墨汁染色下的隐球菌
经过数天培养,在血培养皿上刮取菌落做鉴定和药敏,如下图所示:
▲革兰染色下的隐球菌
电话告知临床医生,明确诊断隐球菌性脑膜炎伴脑积水,目前已给该患者用上抗真菌的药物。
新型隐球菌性脑膜炎主要以间歇性头痛、恶心、呕吐为首发症状,该病为全年龄段发病,但20到40岁的青壮年组多见。
近年因为广谱抗生素、激素、免疫抑制药不适当应用,这个病的罹患率呈增长趋势,下面介绍两大类常用诊断方法,让大家对新型隐球菌性脑膜炎的诊断有进一步了解。
实验室检查主要包括两部分:脊髓液检查和免疫学检查。
对患者进行脑脊液检查,测量脑脊液压力,出现压力增高;观察脑脊液外观,外观呈微混或淡黄色。除此之外,脑脊液的蛋白含量出现轻到中度升高、细胞数增多。脑脊液涂片墨汁染色能够直接发现隐球菌,菌体呈现圆形,没有细胞核,荚膜染色比较淡,菌体大小不一,可见颗粒状物质。
乳胶凝集试验能够检测出感染早期血清或脑脊液中的隐球菌,这个方法比墨汁染色更具特异性和敏感性,能让脑脊液检测阳性率高达百分之九十九。
颅脑CT可以看见患者脑室扩大,脑部出现脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则等情况,严重患者还会显示小梗死灶或出血灶。但颅脑CT早期阳性率不高,仅对疾病后期有很好的诊断学效果。
颅脑MRI显示患者颅脑内的脑实质会出现T1低信号、T2高信号,血管间隙增大,有的患者还出现多发粟粒状结节样改变。
以上是隐球菌脑膜炎的4种诊断方法,由于这个疾病目前有较高死亡率,早期被误诊的概率也比较大,患者出现疑似症状或者早期症状,一定要及时去医院检查治疗,只有积极控制病情,才能防止病情恶化,及时挽救回患者的生命。
1、抗真菌治疗。
2、对症支持治疗。
3、康复治疗。
建议两性霉素B、5-氟胞嘧啶和大蒜素联合应用,用足疗程,必要时可单独或联合使用咪康唑和氟康唑。经济条件许可时可首选氟康唑。
隐球菌在脑脊液中相对较少,由于患者脑积水,分流管障碍,隐球菌被进一步“稀释”,所以在前面送检的几次引流液时用常规甩片方法很难收集到隐球菌,造成漏检的可能性。颅内压增高是新型隐球菌脑膜炎患者死亡的重要原因,而常规甘露醇等脱水治疗效果不佳,伴有脑积水的患者几乎无效。
新型隐球菌脑膜炎常进行性加重,预后不良,死亡率较高,没有经过治疗的患者常常在数月内死亡,平均病程6个月左右。经过积极的治疗可也可能出现严重的并发症和神经系统的后遗症,可在数年内病情反复缓解和加重。
新型隐球菌脑膜炎的预后与是否尽早诊断,以及是否尽早地应用了有效的抗真菌药物有关,患者会出现严重的颅内压增高,需要积极进行脱水降颅压。
防止脑疝的治疗有脑积水者需进行侧脑室分流减压手术,因为本病的病程非常长,病情比较严重,机体长期慢性消耗比较大,患者的全身的营养、护理,以及防治肺部和泌尿系统感染的并发症等等原因都影响患者的预后[2]。
因此隐球菌脑膜炎患者生存时间不可一概而论。患者可因颅内压升高致脑疝而危及生命,因此颅内高压的观察与护理显得十分重要。术后嘱患者去枕平卧4-6小时,卧床期间不可抬高头部,以防发生头痛、腰痛、脑疝等并发症。
本文首发于检验医学公众号
作者:广东三九脑科医院 余祥鹏
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