多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种具有时间多发性与空间多发性特征的慢性反复性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。MS的病因尚未阐明，是遗传因素与环境因素共同作用下诱发的以中枢神经系统白质受累为主的免疫反应，病变中包括髓鞘脱失、轴索损伤及炎症细胞浸润。多种炎症细胞参与介导发病，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等。另外，星形胶质细胞及少突胶质前体细胞均在本病的炎症反应及髓鞘修复中发挥作用。

在MS患者中，儿童期起病者（18岁以前）仅占3%～4%，且其中多数为11岁以上起病，因此低龄儿童并非MS的好发人群；种族方面，MS多见于高加索人，而亚裔人种、非洲裔及拉美人种少见；性别方面，成年及青春期发病的患儿以女性占多数，小年龄患儿性别差异较小。

本病多为复发缓解性病程特点。与成人MS相比，儿童患者具有较高的复发率和较高的磁共振成像（MRI）病灶负荷。按照病程特点，MS可以分为：复发缓解型（儿童患者的主要类型）、继发进展型和原发进展型（在儿童MS患者中极为罕见）。

MS尚缺乏特异性诊断标志物，需要结合临床症状体征、影像学、脑脊液寡克隆区带等指标，排除其他疾病才能做出诊断。诊断的三要素为“时间多发性、空间多发性、并排除其他疾病”。目前MS的诊断标准为2017年修订的McDonald诊断标准，此标准主要针对成人。有研究显示2017年McDonald标准在儿童MS诊断中的敏感度为0.71（0.56～0.83），特异度为0.91（0.86～0.95）。国际儿童多发性硬化研究组（International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group，IPMSSG）在2013年根据2010年McDonald标准提出了儿童MS的诊断标准，目前尚未针对2017年McDonald诊断标准进行儿童MS诊断的修订。2013年国际儿童多发性硬化研究组IPMSSG诊断标准，需满足以下任一标准：（1）≥2次非脑病（即非ADEM）中枢神经系统事件，与炎症性病因有关，两次发作间隔30d以上，并累及中枢神经系统1个以上部位；（2）1次非脑病发作，MRI符合2010年McDonald标准的空间多发性，在后续随访中，MRI出现了至少1个新的增强或非增强病灶；（3）1次ADEM发作，至少3个月以后出现了非脑病临床发作，MRI符合2010年McDonald标准的典型空间多发性；（4）第1次急性发作，不符合ADEM特点，MRI同时符合2010年McDonald标准的空间多发性和时间多发性（此条仅用于12岁以上儿童）。与其他炎症性脱髓鞘疾病的鉴别尤为重要，例如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病、视神经脊髓炎谱系疾病及遗传性脑白质病等。

2.4　剂量和疗程　建议采用大剂量、短疗程的治疗方法。延长糖皮质激素疗程对于神经功能恢复无长期获益。通常选用甲泼尼龙静脉给药。成人建议1g/d，3～5d，如果神经功能障碍明显恢复，可以直接停用。如果恢复不明显，可以改为口服醋酸泼尼松60～80mg/d，每2天减5～10mg，直至停用，原则上总疗程不超过3～4周。若在减量中出现病情反复或出现新的症状/体征和（或）MRI新病灶，可以再次给予静脉大剂量甲泼尼龙治疗或改为二线治疗（血浆置换、大剂量丙种球蛋白）。儿童建议甲泼尼龙20～30mg/（kg·d），3～5d一次，如果神经功能障碍明显恢复，可以直接停用，如果恢复不明显，可以改为口服醋酸泼尼松1mg/（kg·d），每2天减5mg，直至停用，总疗程不超过4周。

儿童患者疾病早期活动度较成人高，复发更为频繁，神经系统功能障碍逐渐累积，预后不良。一旦确诊，需尽早开始疾病修正治疗，争取消除疾病活动或尽量使疾病活动最小化，以改善长期预后。

通讯作者：吴晔
参考文献：中国实用儿科杂志  2022 Vol.37（5）：338-340

来源：中国实用儿科杂志