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成果名称：吗替麦考酚酯治疗高滴度抗dsDNA抗体且无主要器官受累的新发系统性红斑狼疮的安全性和有效性：多中心随机对照试验
发表形式：2023ACR大会口头报告
通讯作者：杨程德
第一作者：叶俊娜
主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院
系统性红斑狼疮是自身抗体增多为特点的免疫性疾病，其中抗dsDNA抗体是经典抗体。抗dsDNA抗体升高与狼疮患者的靶器官累及密切相关。本研究提出在疾病早期就使用吗替麦考酚酯来干预抗dsDNA抗体升高的患者，来减少严重复发。
背景/目的：吗替麦考酚酯（MMF）在系统性红斑狼疮（SLE）治疗中的临床试验主要针对狼疮性肾炎（LN）。鉴于抗dsDNA抗体在LN及其他器官损伤发病机制中的关键作用，本研究旨在评估MMF联合羟氯喹（HCQ）和泼尼松对比单独HCQ和泼尼松治疗高滴度抗dsDNA抗体、无主要器官受累的新诊断和初治SLE患者的疗效和安全性。
方法：本研究为一项多中心、开放、随机、对照试验，于2018年9月至2021年9月在中国三家医院进行，共入组130例新诊断和初治的SLE患者，抗dsDNA抗体滴度高（ELISA≥300 IU/mL；CLFT≥1:10），且无主要器官受累。患者随机接受HCQ（5 mg/kg/day）和泼尼松（0.5 mg/kg/day）单独治疗或联合MMF500 mg，每日两次。
主要终点：根据SELENA-SLEDAI复发指数评估的SLE患者严重复发比例。次要终点包括第96周时达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的比例、SF-36评分变化、不良事件比例、SLEDAI-2000评分变化和泼尼松剂量变化。
结果：随访期间，MMF组复发率为10.76%，对照组为27.69%（RR：0.39，95%CI：0.17~0.87，p=0.014）。MMF组LN发生率为1.54%，对照组为13.85%（RR：0.11，95%CI：0.01~0.85，p=0.008）。两组轻度至中度复发无显著差异（p=0.856）。MMF组有33.85%的患者在随访中未出现复发，对照组为16.92%（p=0.027）。次要终点方面，MMF组41.54%的患者达到LLDAS，对照组为35.38%。MMF组SF-36评分优于对照组。MMF组49.23%的患者报告不良事件，对照组为36.92%（p=0.157）。泼尼松剂量从基线逐渐减少，至第96周时两组无显著差异（p=0.087）。
结论：低剂量MMF可能降低高滴度抗dsDNA抗体、无主要器官受累的新发SLE患者的严重复发和LN发生率。需要进一步研究以验证不同种族患者群体的长期疗效。
抗dsDNA抗体是SLE的经典抗体，已有研究表明，它参与肾脏及肾外靶器官的损伤。在SLE发病前就可以看到抗dsDNA抗体的升高，并且随着疾病的复发和稳定而产生波动。
在狼疮肾炎的治疗中，MMF可用于诱导和维持治疗。目前MMF使用于已经发生靶器官损伤的患者，而针对仅有抗dsDNA抗体升高的患者的疗效并不明确。故针对初发未治疗伴有高滴度抗dsDNA抗体且尚未发生靶器官损伤的SLE患者，杨教授团队提出“早期运用MMF改善SLE远期预后”的理念。并且结果也提示，这可以减少严重复发及狼疮肾炎的患者比例。这项重要的研究成果也在美国风湿年会做会议发言。目前SLE的研究领域中，国际同行也提倡“早发现、早治疗”，而本研究正符合该理念，在会议现场也是受到很多狼疮大咖的关注。本研究被英国IanBruce教授评价为“有意义而且具有创新性的工作”。这对于预防狼疮患者病情进展，维持病情稳定，均具有重要的意义。
本研究作者也提出仍有不足之处，比如样本量不够大，以及未设计安慰剂对照，故仍然需要更加大样本量的随机双盲对照临床研究，来做进一步验证。
主任医师、教授、博士研究生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科，科主任。任中华医学会风湿病学分会副主任委员、第八届上海市医学会风湿病专科分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员、上海市医师协会风湿免疫科医师分会会长。
上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科副研究员，
风湿免疫党支部副书记，
曾获得国家公派留学项目前往英国学习1年，
获得上海市科委启明星，上海东方英才青年项目等。
瑞金医院风湿免疫科长期从事系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂综合征（APS）和成人斯蒂尔病（AOSD）等自身免疫性疾病的诊疗和发病机理研究。目前本科室承担SLE十四五国家重点研发计划子课题，并承担多项国家自然科学基金面上及青年项目。此外，瑞金风湿联合院内其他国内领先优势科室，建立多学科诊疗模式，在疑难危重症的诊治上独具特色，树立了瑞金风湿的形象。
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