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哮喘患者应该如何使用镇痛抗炎药？肺问肺答

2024-07-25作者：论坛报小璐资讯

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非甾体抗炎药（NSAIDs）是生活中常用的一类镇痛抗炎药，也是引起药物诱发性哮喘最常见的药物，那么，哮喘患者如果需要使用这些药物进行镇痛抗炎治疗，需注意哪些事项？

一、哮喘定义及临床表现

哮喘，全称支气管哮喘，是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病。临床表现为反复发作的喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等，根据其临床表现，哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床控制期。其中急性发作期指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状加重，并以呼气流量降低为其特征，通常由过敏原、气候或者药物等触发因素诱发。对于因使用某些药物而引起的哮喘发作，被称为药物诱发性哮喘。

二、药物诱发性哮喘

诱发哮喘发作的药物包括NSAIDs、降压药、抗生素、抗胆碱药等，尤其以阿司匹林为代表的NSAIDs最为常见。某些哮喘患者在使用阿司匹林数分钟或数小时后出现哮喘发作，这是对以阿司匹林为代表的NSAIDs不耐受现象，被称为阿司匹林哮喘。随后发现，发生阿司匹林不耐受的患者常伴有哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，因此将涵盖哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉以及非甾体类抗炎药不耐受这种三联征称为阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)。

三、NSAIDs诱发哮喘机制

NSAIDs药物可引起1-6型反应，根据是否由IgE介导，分为假性变态反应（1~4型）和变态反应（5~6型）。假性变态反应属于非IgE介导，可能由结构不同的多种NSAIDs触发，其中1型假性变态反应即为NSAIDs诱发的哮喘和鼻-鼻窦炎，表现为支气管痉挛和/或喉痉挛，鼻溢、鼻充血，眶周水肿和/或结膜充血。目前推测NSAIDs发生假性变态反应与其抑制环氧酶-1（COX-1）有关，抑制COX-1作用越强，假性变态反应发生率越高。而哮喘合并慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，或者慢性荨麻疹是发生假性变态反应易感人群。NSAIDs反应分型见下表。

四、哮喘患者如何选用NSAIDs

上文提及NSAIDs假性变态反应与其抑制COX-1有关，而COX-1和COX-2是环氧合酶的两种同工酶，NSAIDs正是通过抑制环氧合酶发挥镇痛抗炎作用的。目前根据NSAIDs对COX-1、COX-2的抑制强度将其分为两类：一类为非选择性COX抑制剂如布洛芬、双氯芬酸，这些药物可同时抑制COX-1、COX-2；另一类为选择性COX-2抑制剂如塞来昔布，这些药物对COX-1抑制微弱，而对COX-2的抑制作用可达COX-1的200-300倍。

医学循证证据显示假性变态反应患者通常可耐受选择性COX-2抑制剂。因此，对于既往有假性变态反应（1~4型）的哮喘患者如需镇痛治疗，轻度疼痛可选用对乙酰氨基酚，单次剂量＜650mg；重度疼痛可选用阿片类药物；如需抗炎治疗，可选用COX-2抑制剂如塞来昔布，如果COX-2抑制剂不耐受而每日又需要使用NSAIDs治疗炎症疾病或需要阿司匹林抗血小板治疗的患者可在专科医生指导下尝试NSAIDs脱敏，脱敏后可安全使用NSAIDs。常见的非甾体抗炎药物见下表：

对于出现NSAIDs变态反应(5型和6型)的患者应避免使用诱发药物及同一化学分类中的其他NSAIDs。对于无法判断是NSAIDs变态反应或是假性变态反应的患者建议避免使用所有NSAIDs。

五、哮喘患者使用NSAIDs注意事项

1.阿司匹林加重性呼吸系统疾病患者应避免使用非选择性COX抑制剂；

2.因大多数NSAIDs药品说明书将“服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者”归为用药禁忌，因此，对于假性变态反应患者用药推荐仅供临床参考。

综上所述，既往未使用过NSAIDs的哮喘患者，如需镇痛抗炎治疗时可考虑选用COX-2抑制剂，这对降低哮喘发作风险可能有帮助；用药前建议详细告知既往用药情况，在医生指导下或医疗监测下使用，并密切监测药物不良反应。

来源:岭南药学作者:广东省药学会惠州市中心人民医院钟月春主管药师

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