何志嵩教授

北京大学第一医院泌尿外科主任

北京大学泌尿外科研究所副所长

中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会副会长

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事

CSCO尿路上皮癌专委会主任委员

CSCO前列腺癌专委会副主任委员

CSCO肾癌专业委员会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会精准医学学组副组长

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员

北京医学会泌尿外科分会委员

北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

《中华泌尿外科杂志》编委

《现代泌尿外科杂志》编委

《中华医学杂志》特邀审稿专家

《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家

《中华临床医师杂志》特邀审稿专家

《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委

有据可依，有药可用，亟待规范落地

目前我国前列腺癌患者的总体预后与欧美发达国家尚有较大差距，除了加强前列腺癌早期筛查和规律随访，规范化治疗nmCRPC也应是我国前列腺癌诊疗工作未来的重中之重。

nmCRPC已被证实是前列腺癌进展过程中的一个独立阶段，更是遏制CRPC进展转移的关键治疗窗口。nmCRPC的概念于2016年由前列腺癌协作组（PCWG）正式提出。nmCRPC一旦进展为mCRPC，患者生存期将显著缩短，且生活质量明显下降。这是因为超过90%的mCRPC患者都存在骨转移，而骨转移所引起的骨痛及骨损害将随病程进展持续加重，导致病理性骨折、脊髓压迫等，患者5年生存率仅为3%。因此，延缓nmCRPC发生转移至关重要。

研究显示，nmCRPC患者中，PSADT≤10个月的人群骨转移风险为PSADT＞10个月人群的12倍[比值比（OR）=12.1，95%CI：3.59~40.54，P<0.0001]，死亡风险为4倍（OR=3.98，95%CI：1.58~10.01，P=0.034）。

人类对疾病的认知和攻克都是循序渐进的历程。尽管学术界多年前就有了nmCRPC概念的提出、对其在疾病进程中关键性的认识以及高危转移的预测因子，但在2018年以前nmCRPC一直缺乏有效的治疗手段，因此这些认识并未能很好地转化于实践、真正改善患者治疗和生存。

ARAMIS等大型Ⅲ期临床研究陆续证明了新型ARi联合ADT用于PSADT≤10个月的高危转移nmCRPC患者，可显著延缓转移，很大程度上破解了这一困局。伴随ARi获得指南推荐、获批适应证及临床应用，nmCRPC的管理模式发生了巨大变化。无论国际还是国内，都愈加强调对nmCRPC的规范化治疗：《中国临床肿瘤学会前列腺癌诊疗指南（2020版）》、加拿大泌尿外科协会（CUA）《去势抵抗性前列腺癌的管理指南（2021版）》一致推荐达罗他胺等ARi为高危转移nmCRPC的标准治疗，为临床规范提供了纲领性指引。

活得更久，活得更好：达罗他胺突出安全性优势值得关注

nmCRPC的治疗目标包括延缓转移、延长总生存期和维持生活质量。nmCRPC患者通常没有临床症状，因而对生活质量有更高的需求。同时，由于nmCRPC患者中老年人较多，常合并各种基础疾病，合并用药较多，因此，新型ARi药物本身的安全性以及药物相互作用方面的安全性都尤为重要，这也是限制患者良好依从、持续治疗并从中获益的重要因素。选择发生不良事件最少的新型ARi药物还可减少额外医疗支出。

ARAMIS研究已经确证了达罗他胺的有效性和安全性。相较于其他新型ARi，达罗他胺对血脑屏障穿透率更低，不仅中枢神经系统毒性小，且潜在的药物相互作用也更少。这是临床医生非常看重的优势，使得用药管理更为简单。

在转移性前列腺癌全程管理模式下，早期积极治疗能够带来更为长久的肿瘤控制

传统ADT治疗能使相当一部分mHSPC患者的肿瘤获得较好控制，而考虑到前列腺癌后续治疗的手段日益多样化，因此在此阶段联合治疗获得的生存获益是否受到后续治疗的影响就成为临床决策时需要考虑的问题。

在2020年ASCO GU大会上，报告TITAN研究的后续治疗的情况。从本次汇报的结果来看，对治疗后进展的患者无论接受的是其他新型内分泌治疗药物或是紫杉类化疗药物，阿帕他胺组的的PFS2都显著优于安慰剂组，这一结果显示，对于mHSPC的患者，在ADT治疗基础上早期联合新型内分泌治疗药物能够在多线治疗模式下带来更为长久的肿瘤控制。