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脂肪肝对全身都有影响！心血管和肝外恶性肿瘤风险尤其要注意

2022-09-10作者：壹声资讯

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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，平时说的脂肪肝主要指NAFLD）是目前全球最常见的慢性肝病，患病率估计为25%。虽然NAFLD是一些不良结局（包括肝癌等）的风险因素，但究竟是NALFD直接导致了这些结局（因果关系），还是由于NALFD和这些结局都有共同的代谢异常问题，仍存在争议。此外，对于NAFLD的严重程度——如炎症（非酒精性脂肪性肝炎，NASH）或晚期纤维化（3期~4期）的存在——是否是肝外结局的独立危险因素，也存在争议。

来自全球知名医学院瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）的学者近期在Journal of Internal Medicine发表了一篇综述，讨论了NAFLD与严重肝脏结局和肝外结局之间的关系，重点关注NAFLD人群中最常见的结局，即肝脏事件、心血管疾病和肝外恶性肿瘤。

肝脏相关结局

NAFLD包括一系列疾病过程，从非酒精性单纯性肝脂肪变，可发展为NASH，逐渐引起肝纤维化，最终可能发展为肝硬化甚至肝细胞癌。心血管疾病是NAFLD人群中最常见的死亡原因。肝病通常是NAFLD患者的第三大常见死亡原因，与匹配的对照队列相比，NAFLD患者的风险显著增加。

纤维化是终末期肝病的最强预测因子

NAFLD长期预后最关键的因素是纤维化分期。在一项荟萃分析中，活检证实纤维化与总死亡率和肝脏相关发病率的风险独立相关。此外，观察到肝纤维化3期NAFLD患者发生肝脏相关事件的风险是纤维化0期患者的5倍。

饮酒对NAFLD的影响尚不够明确

饮酒仍然是全球晚期肝病的主要原因。关于饮酒对NAFLD患病率和疾病进展的影响，现有研究结果并不一致。一项包含58927例受试者的韩国大型研究显示，与不饮酒者相比，轻度或中度饮酒，与纤维化恶化显著相关。另有一项研究表明，饮酒会增加代谢综合征风险。

肝细胞癌

NAFLD患者发生肝细胞癌的风险增加。这种风险随着纤维化阶段的增加而增加，在肝硬化患者中最高。较高的年龄、男性、糖尿病和饮酒，也与较高的肝细胞癌风险有关。与其他病因相比，NAFLD非肝硬化肝细胞癌的患者比例最高。

心血管疾病

NAFLD与代谢综合征的组成部分密切相关，如胰岛素抵抗、2型糖尿病和内脏脂肪增加。因此，NAFLD患者易发生心血管疾病结局。NAFLD导致心血管疾病的可能分子机制是复杂的，目前尚不完全清楚。不过有人提出，来自肝脏的促动脉粥样硬化脂质的增加可能是心血管疾病风险调节的主要驱动因素。

但NAFLD是否构成心血管疾病的独立危险因素，这仍然存在争议。现有研究的数据在某种程度上是相互矛盾的。一般而言，对已知心血管疾病风险因素（如糖尿病、吸烟和低密度脂蛋白较高）进行调整的研究显示，NAFLD对心血管疾病事件的影响在很大程度上是由这些风险因素驱动的。

由于目前没有针对NAFLD的特定治疗药物，所以改变生活方式、持续减轻体重是NAFLD治疗的基石。PREDIMED研究推荐类似地中海饮食（地中海饮食以植物性食物为主，包括全谷物、蔬菜、水果、坚果、豆类等）的饮食模式。此外，建议每周至少进行150分钟的体育锻炼。

肝外恶性肿瘤

一些研究已经评估了NAFLD与肝外恶性肿瘤的关系。一项包括4722名NAFLD受试者的研究显示，在中位随访8年之后，NAFLD患者被诊断为肝外恶性肿瘤的风险增加了90%。

NAFLD与结肠癌和某些激素相关癌症等具有显著的相关性。

一项荟萃分析表明，通过组织病理学或影像学诊断的NAFLD与结直肠癌和腺瘤的患病率适度增加有关。

此外，一些研究评估了NAFLD与女性激素相关恶性肿瘤之间的关系。韩国的一项回顾性研究对25947名患者进行了随访，中位时间为7.5年。超声诊断的NAFLD与患乳腺癌的相对风险高约90%相关。NAFLD还与子宫内膜癌发病率增加近两倍有关。

综上，由于存在许多选择偏差风险和潜在的混杂因素，上述研究可能需要更进一步分析。目前的证据并不强烈支持NAFLD患者进行癌症的特定筛查，一个例外是，对肝硬化患者需要进行肝细胞癌筛查。此外，NAFLD领域目前存在的主要临床问题是确定肝脏和肝外不良结局风险增加的人群。在疾病治疗方面，个体化的治疗策略是NAFLD患者管理的基石。

来源：医学新视点

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