9月28日西班牙马德里当地时间08:30，由欧洲呼吸学会（ERS）与中华医学会呼吸病学分会（CTS）联合举办的中国专场正式拉开帷幕。ERS和中国都派出了最强阵容的专家团队，欧洲团队包括ERS 2019大会主席Tobias Welte（德国），Stefano Gasparini （意大利）、Joan B Soriano（西班牙）、Graham H. Bothamley（英国）等；中国团队包括陈荣昌教授、瞿介明教授、郑劲平教授、王广发教授等。钟南山、王辰两位院士虽未到现场，但对ERS-CTS专场高度重视，会议前期给予重要指导。现场参会者中逾半是欧洲学者，中国在呼吸病学领域的研究进展已经引起欧洲同行的关注和重视。在本次专场上，ERS大会主席、汉诺威大学Tobias Welte教授分享题为《欧洲呼吸研究重点：2019年ERS领导峰会行动计划》报告。 

ERS 2019大会主席Tobias Welte教授

• 哮喘

Tobias Welte教授介绍，自从用药装置（主要是吸入性糖皮质激素）的引入使用后，哮喘患者的预后不断改善，但部分患者激素抵抗，病情控制差，这不仅增加了医疗资源的消耗，也增加了疾病负担。随着生物制剂的发展，重症哮喘患者的预后也在不断的改善。例如，抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗能有效减少吸入性糖皮质激素及急救药物使用量，降低住院率；抗IL-5单克隆抗体美泊利单抗经研究亦证实，可显著降低嗜酸性粒细胞哮喘（均有反复严重急性发作史）患者严重急性发作频次[Lancet 2012，380（9842）：651-9]；贝那珠单抗亦是以IL-5受体为靶点，能耗竭嗜酸粒细胞，显著降低嗜酸粒细胞基线水平≥300μl患者的急性加重率，改善FEV，并在口服激素减量时维持FEV1稳定[N Engl J Med 2017，376（25）：2448-245]。

与此同时，Tobias Welte教授还指出，尽管生物靶向制剂治疗哮喘已取得突破性进展，但只有高收入的国家患者能够获得最佳的哮喘治疗，而且即使在高收入国家，也有患者哮喘症状控制不佳，仍有一定的哮喘死亡率，因此，我们有必要进一步了解哮喘的病理生理学特点，以寻找新的治疗靶点；此外，由于不明病因因素，哮喘在世界范围内的发病率正在上升，因此对于各种影响哮喘发病的因素，尤其是空气污染对哮喘发病的影响，尚需要更多详细的研究。

• 慢阻肺

目前，非药物治疗已纳入慢阻肺的管理策略中，包括戒烟、活动锻炼、预防感染（接种流感疫苗与肺炎疫苗）等。肺健康研究显示，在有气道阻塞但无临床症状的中年吸烟志愿者中，戒烟干预组随访14.5年时总死亡率显著低于常规治疗组（8.83例/1000人-年对10.38例/1000人-年）[Ann Intern Med 2005，142（4）：233-9]，提示吸烟对肺功能影响持久，所有尼古丁应用着都应进行戒断。

此外，在过去的10年里，仅有一种真正意义的新药物（罗氟司特）进入市场。Tobias Welte教授特别指出，研究设计可能存在问题，主要因为慢阻肺是一种非均质性疾病，有多种表型。Fujimoto等提出慢阻肺影像学分型依据，即肺气肿程度和支气管管壁增厚程度，分为A型、E型、M型[Respirology 2006，11（6）：731-40]。更好的表型分类方法（影像、生物标志物等），或是找到更多同质患者群体和确定治疗靶点的关键。同时，Tobias Welte教授还强调，由于治疗方案很少，所以需要在全球范围内制定预防措施。

• 间质性肺疾病

间质性肺疾病包括一百多种不同的疾病，为了更好地描述这一点，诊断方法（影像、活检技术与免疫/病理特征）得到了许多的改进。目前，新的治疗方案已经开发出来，尼达尼布和吡非尼酮在减缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展方面显示出一定的疗效。许多新药物正在或将要在临床研究验证。Raghu等开展一项2期、随机、双盲、安慰剂对照试验发现，PRM-151（一种重组人pentraxin-2蛋白）可减缓IPF患者肺功能下降[JAMA 2018，319（22）：2299-2307]。Raghu等人报告的发现令人乐观。但Tobias Welte教授指出，间质性肺疾病药物治疗近100年没有太大进展，现在也只是个刚刚开始。

• 感染性疾病

重症社区获得性肺炎（SCAP）患者通常需收入ICU治疗，尽管有抗菌药物和生命支持手段的应用，其病死率仍高达58%。新近有两项研究为这一病死率极高的疾病提供了新的治疗方法。

一项研究显示，对于需要机械通气的SCAP患者，使用trimodulin治疗（trimodulin是一种静脉注射的从人类血浆中获得的新兴天然多克隆抗体制剂，其中含有IgM、IgA和IgG），并未从28天内无需机械通气时间和死亡率方面体现出改善预后的作用，但在减少不良事件尤其是继发感染方面有优势。在进一步的分析中该研究发现，对于高炎症反应和低IgM人群（高CRP人群、低 lgM人群，高CRP伴低lgM人群，高PCT人群），trimodulin辅助治疗可以改善患者预后[Intensive Care Med 2018，44（4）：438-448]。另一项研究显示，SCAP患者接受新型抗毒素脂质体CAL02治疗，第8天时，CAL02组的器官衰竭评分较初始时平均降低65.0%，安慰剂组降低29.2%[Lancet Infect Dis 2019，19（6）：620-630]。

此外，革兰阴性菌的耐药问题仍较严重，尤其是碳青霉烯类耐药形势加剧。近年来，β内酰胺酶抑制剂合剂有一定进展，多个酶复合制剂近年来陆续上市，为临床治疗多重耐药革兰阴性菌肺炎带来新的用药选择，如头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/Vaborbactam等。

• 支气管扩张

James D Chalmers等发表综述指出，关于支气管扩张，欧洲呼吸学会（ERS）发布的管理指南提到，目前尚无强有力的证据支持药物治疗；很多聚焦在抗菌药物治疗的支气管扩张试验，没有达到主要终点，提示我们应该考虑应如何重新评估这些方案；目前，针对支气管扩张的新方案主要是针对于调节炎症过程，包括靶向中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、表皮细胞功能以逆转基础疾病进程；支气管扩张是一种异型性疾病，有很多不同病因，不同表型和内型；在临床试验和临床实践中，一刀切方案是不可能成功的，治疗哮喘和慢阻肺等气道疾病的“可治疗的特征”（treatable traits），可应用于支气管扩张，来改善靶向治疗效果[Lancet Respir Med 2018，6（9）：715-726]。

文章还指出，“可治疗的特征”（treatable traits）包括慢性气道感染、病原体获取、免疫缺陷、非结核分支杆菌感染、变应性支气管肺曲菌病、气道阻塞和功能障碍、痰液生成、哮喘和嗜酸性粒细胞增多症、低体质指数等；可定位（内表型）特征（targetable traits）包括微生物（细菌）失调、真菌群落（真菌）失调、中性粒细胞功能障碍、蛋白酶介导的肺损伤、纤毛功能障碍、全身炎症与血管功能障碍等。

• 肺癌

就发病率和病死率而言，肺癌是最重要的恶性肿瘤。由于精准的药物治疗，目前肺癌的预后有较大的改善。然而，只有部分患者能够从新的治疗方案中获益，早期肺癌手术仍是唯一能够治愈的方法。技术进步带来的肺癌临床治疗后获益，被肺癌患病人口增长和日益检出患者数的增加而抵消。肺癌筛查似乎是大幅度降低肺癌死亡率的唯一可行性选择，Tobias Welte教授同时指出，人工智能将提升肺癌筛查能力，未来可期。 

中外专家合影（左六：宋元林教授）

（复旦大学附属中山医院宋元林教授、中国医学论坛报记者邢英报道，发自西班牙马德里。敬请关注中国专场及其他专场更多精彩报道。）