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赖克方教授:咳嗽临床研究年度进展(2020-2021)(上)

2021-11-23作者:论坛报小璐资讯
呼吸原创


第十四届中国咳嗽论坛
2021年11月19日—21日,由中国咳嗽联盟、广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室、 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、广州医科大学附属第一医院主办的第十四届中国咳嗽论坛暨第十五届全国慢性咳嗽与疑难少见病学习班在广州召开。本次会议采取线上与线下结合的模式举办。
11月19日下午,中国咳嗽论坛主席、广州医科大学附属第一医院赖克方教授以“咳嗽临床研究年度进展(2020-2021)”为题进行了一场精彩的汇报!

 

咳嗽流行病学


赖克方教授介绍,不同国家、不同地区的咳嗽发病率不尽相同。

01
关于人群

北欧慢性咳嗽患病率及其对就业影响的一项研究显示,北欧人群慢性咳嗽的患病率为16%,其中干咳为7%,湿咳为9%;与无咳嗽的人群相比,慢性咳嗽患者的工作能力评分更低,特别是慢性湿咳;无论是干咳还是湿咳,慢性咳嗽与卓越的工作能力呈负相关。另一项关于美国慢性咳嗽患病率和疾病负担调查的研究显示,美国慢性咳嗽(每日都咳嗽,持续≥8周)的患病率为5%,其显著影响患者的生理及心理健康、增加焦虑抑郁的风险、影响睡眠及工作。


我国广东省慢性咳嗽患者的临床特征研究显示,广东省慢性咳嗽以30~40年龄段人数居多,男女比例接近;相比于男性患者,女性患者的年龄更大、夜间咳嗽的比例更高。另一项美国南加州的小样本(n=565)研究显示,与男性相比,女性的咳嗽更严重、生活质量更差、合并更多的咳嗽诱因;与白种人相比,非白种人的咳嗽更严重、生活质量更差,过去一年中使用口服激素的比例更高;针对慢性咳嗽治疗的药物效果普遍不佳(仅口服激素和阿片类药物的患者中超过20%患者的咳嗽症状改善明显)。


荷兰鹿特丹人口(≥45岁)调查的大型前瞻性队列研究显示,慢性疼痛患者(疼痛超过6个月)容易发生慢性咳嗽,慢性咳嗽患者(咳嗽>3个月)发生慢性疼痛的风险增加。


丹麦一项探讨慢性咳嗽(咳嗽>8周)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者影响的研究显示,合并慢性咳嗽的COPD患者更容易出现咳痰、喘息、胸痛和夜间呼吸困难,且过去10年慢性支气管炎急性发作和肺炎的发生频率更高,过去1年因病就诊率更高。

 

 

02
关于危险因素

一项基于丹麦普通人群调查的前瞻性队列研究显示,肥胖是慢性咳嗽的危险因素,可能与GERD、低蔬菜摄入及职业暴露等多个因素有关。另一项评估吸入性职业暴露与慢性湿咳(每年咳嗽伴咳痰≥3个月)相关性的研究显示,暴露于高水平的矿物粉尘和蒸汽、有害气体、灰尘或烟雾仍是西方人群发生慢性湿咳的危险因素。通过评估长期空气污染暴露与慢性支气管炎和相关症状关系的研究显示,慢性支气管炎的发病率增高与长期暴露于NO2和碳尘颗粒存在关联;频繁咳嗽和咳痰与PM2.5碳尘颗粒的暴露显著相关。


手术切除方式也可能影响咳嗽的发生率。一项关于胸腔镜下不同肺部切除手术切除方式(肺楔形切除、肺段切除或肺叶切除)出现持续咳嗽(术后咳嗽持续≥2周)危险因素的研究显示,胸腔镜术后咳嗽发生率为24.4%,肺叶切除的手术方式、隆突下淋巴结清扫、术后胃酸反流、麻醉时间(超过153分钟)是术后咳嗽的独立危险因素。


代谢综合征患者的咳嗽敏感性目前还不清楚。相关研究显示,无论是否合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS),代谢综合征患者的辣椒素咳嗽敏感性均增加,表现为咳嗽阈值降低,上清液中IL-8、P物质、降钙素基因相关肽(CGRP和胃蛋白酶浓度升高等。


慢性咳嗽与自主神经症状是否有关呢?有关研究显示,相比于健康受试者,慢性咳嗽患者表现为更多、更严重的自主神经症状评分显著增高,且与咳嗽生活质量问卷评分呈正相关。


赖克方教授表示,慢性咳嗽患者是滥用抗菌药的重灾区。我国一项关于义乌市咳嗽患者非抗生素使用现状的研究显示,曾使用非处方抗菌药的咳嗽患者比例为12.21%,其中30~39岁的咳嗽人群使用非处方抗菌药比例最高,超过16%;使用非处方抗菌药的咳嗽患者中,77.7%的患者表示抗菌药来源于药房,43.9%的患者表示抗菌药来源于家中存放。另一项基于我国儿科医生进行的慢性迁延性细菌性支气管炎(PBB)诊疗现状的调查显示,68.8%儿科医生诊断PBB符合已发表的指南;40.4%儿科医生在临床实践中偏爱阿莫西林;42.4%儿科医生开具的抗生素疗程为2周,约33%为2~4周。

慢性咳嗽病因分布


赖克方教授介绍,我国慢性咳嗽最常见的四大病因依次为嗜酸细胞性支气管炎 (EB)、咳嗽变异性哮喘(CVA)、胃食管反流性咳嗽(GERC)和上气道咳嗽综合征(UACS);慢性咳嗽少见病因前五位是PBB、躯体性咳嗽综合征、弥漫性泛细支气管炎、OSAHS以及间质性肺病。


基于解剖部位分类的慢性咳嗽少见、罕见病因见下表。

 

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日本关于急性咳嗽的一项回顾性研究显示,胸片异常患者中,急性咳嗽最常见的病因是肺炎,其次是肺癌和肺炎合并哮喘急性发作;胸片正常的患者中,最常见的原因是上呼吸道感染,其次是哮喘和CVA。


确诊新型冠状病毒病(COVID-19)后,是否会长期伴随慢性咳嗽的症状呢?我国一项关于COVID-19和慢性咳嗽(入院时)的回顾性研究显示,患者入院时最常见的症状是发热,其次是干咳(70.2%),湿咳为36.0%。另一项英国的COVID-19和慢性咳嗽的前瞻性研究显示,入院时有超过60%的患者报告咳嗽,症状出现后12周再次评估,报告咳嗽的比例仍有11.6%。意大利的一项则研究评估了COVID-19患者出院后的症状,2个月后约16%的患者仍存在咳嗽。而英国的一项研究显示,对于出院的重症COVID-19患者随访2个月后发现,咳嗽进展为慢性的患者比例仅为7%。还需要更长随访时间的研究结果作为强有力的循证医学证据。


此外,弥漫性喉气管乳头状瘤病(LTP)、肺动脉内膜肉瘤、IgG4相关性自身免疫性疾病、胆总管十二指肠瘘、DNAH9相关的原发性纤毛运动障碍及甲状软骨上角综合征导致的慢性咳嗽均有个案报道。


未完待续



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