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美国西部时间2024年10月23-27日，第57届美国肾脏病学会年会，暨肾脏周（ASNKidney Week 2024）在美国圣地亚哥顺利召开。美国肾脏病学会学术年会是国际上规模最大、学术水平最高的肾脏病学术盛会，会议由美国肾脏病学会（ASN）主办，汇集了全球肾病领域的专家学者，有来自世界各地的13000余名专业人士参与。今年，四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所付平教授团队有多项研究成果入选大会，下面让笔者带大家重温这场学术盛宴，回顾本次ASN肾脏周会议中的华西团队中国之声。
图1 四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所付平教授团队在ASN大会现场
Part1
急性肾损伤进展——智能响应的工程化外泌体靶向治疗策略
全球每年超1千万人罹患急性肾损伤（AKI），30%～50%的AKI患者发展为慢性肾纤维化甚至尿毒症，需要进行长期透析或肾移植，同时增加心血管疾病死亡风险，给患者和社会带来沉重负担。然而，目前临床上缺乏针对AKI的有效的药物干预措施，迫切需要新的治疗策略阻止AKI进展。
张楚悦副教授分享了一项智能响应的工程化外泌体靶向治疗AKI的研究。团队通过模拟AKI炎性微环境“教育”间充质干细胞，使其产生具有增强抗炎特性的预激活外泌体（pEVs），并利用活性氧响应接头连接pEV与靶向抗氧化剂，以制备工程化外泌体。实验结果证实，炎症教育改变了工程化外泌体的膜蛋白，使其具备了靶向炎症的能力；同时上调了抗炎内容物的表达，以增强免疫调节效果。此外，工程化外泌体具有响应活性氧实现药物定点释放的性能，其响应键在被肾组织炎症部位高表达的活性氧裂解后，定点释放的pEVs和线粒体靶向抗氧化剂有效打破了炎症与氧化应激之间的相互作用，从而促进了肾脏修复。在缺血/再灌注及脓毒症诱导的两种AKI模型中，工程化外泌体的疗效表现优越。该外泌体智能系统适应性强，可实现定制化货物和治疗试剂的结合，有望用于治疗AKI及与炎症/氧化应激相关的疾病。
图2 张楚悦副教授在ASN大会分享交流
Part2
慢性肾脏病进展——芳香烃受体在肾脏纤维化中的作用与机制研究
慢性肾脏病（CKD）对人类健康构成重大公共卫生挑战，肾脏纤维化是CKD发展到终末期肾病的重要机制，目前尚缺乏特异性的治疗方法。
任倩助理研究员的一项研究报道了芳香烃受体在AhR肾脏纤维化中的作用。在慢性肾脏病小鼠模型中，随着尿毒症毒素的积累，肾小管上皮细胞芳香烃受体的表达及活性显著上调， 且与疾病进展存在明显相关性。条件敲减小管上皮细胞AhR表达，或使用拮抗剂CH223191抑制AhR活性能够显著保护小鼠肾损伤、减轻肾纤维化。而在体外，无论是小鼠原代肾小管上皮细胞或人源肾小管上皮细胞HK-2中，进行相关刺激造模，也显示与体内类似结果，并初步揭示了AhR的作用机制。该研究揭示了AhR在慢性肾脏病中的角色，并为肾脏纤维化的防治提供了潜在靶点。
图3 任倩助理研究员在ASN大会分享交流
Part3
血管通路支架进展——金属-多酚网络辅助构建的内皮仿生涂层用于防治支架治疗血管通路狭窄的并发症
血管通路是血液透析患者的生命线，但血管通路狭窄严重影响血液透析患者的生存质量。目前血管支架用于治疗血管通路狭窄仍存在较高的支架内血栓(IST)和支架内再狭窄(ISR)等并发症风险。
陈冲助理研究员报道了一种内皮仿生涂层可以显著改善血管支架治疗血管通路狭窄的并发症。该涂层通过表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和铜(Cu)复合的金属-多酚网络夹心，辅助聚电解质聚乙烯亚胺(PEI)和透明质酸(HA)以层层自组装的方式负载在支架上。这种策略能够通过静电作用、螯合作用、π-π堆积、氢键、席夫碱反应和迈克尔加成反应等多种非共价和共价作用来提高涂层的稳定性、均匀性和负载量。本研究通过体外血小板黏附实验、半体外血液循环实验、体外细胞生长行为实验、大鼠皮下植入实验和支架植入实验，系统地证明了该涂层能够结合接触治疗和气体治疗手段，通过细胞外基质的主要成分HA协同铜催化释放的血管友好分子一氧化氮(NO)提高支架的抗血栓生成，加速内皮化，抑制内膜增生和调节炎症的能力。
该研究开发了一种内皮仿生涂层用以降低IST和ISR的风险，有望提高血管支架治疗血管通路狭窄的临床结果。
图4 陈冲助理研究员在ASN大会分享交流
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