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变应性支气管肺曲霉病(ABPA)在哮喘患者中患病率达1.0%~3.5%,但临床误诊率极高,常被当作难治性哮喘或误诊为肺结核、肺癌。2026年5月,中国中西医结合学会变态反应专业委员会发布《变应性支气管肺曲霉病中西医结合诊疗专家共识(2026版)》,形成24条推荐意见,首次提出"症-影-病-机"整合诊断模式,将五种临床分类与中医四证型精准对应,覆盖从高危筛查、规范治疗到康复调护全流程。
ABPA的临床表现缺乏特异性,以控制不佳的哮喘为主要表现,咳出棕色黏液栓为其特征性症状。然而多数医生对ABPA认识不足,实际发病率被严重低估。本共识24条推荐意见系统覆盖了诊断、治疗、中医辨证和长期管理,本文提炼核心实操要点,帮助临床医生"照着做"。
ABPA在我国常被误诊为肺结核及肺癌(因上肺野病变多见、影像学表现多样),也易与真菌致敏重度哮喘(SAFS)混淆。提高诊断率的关键在于主动筛查和规范使用诊断标准。
推荐意见11明确:ABPA的诊断推荐遵循2024版ISHAM-ABPA标准。
主要标准(三条全中):
① 存在哮喘或囊性纤维化等基础疾病;
② 烟曲霉特异性IgE>0.35 kU/L;
③ 血清总IgE>500 IU/mL。
次要标准(满足两条即可):
① 烟曲霉特异性IgG>27;
② 外周血嗜酸性粒细胞>500/μl(既往最高值即可,不要求诊断时达标);
③ CT影像学符合ABPA表现(中心性支气管扩张、"指套征""牙膏征"等黏液栓表现)。
临床实操提醒:基层医院如无条件查烟曲霉sIgE/sIgG,可先查血清总IgE和外周血嗜酸性粒细胞作为初筛。所有哮喘患者均应筛查曲霉sIgE——这是ISHAM 2024版指南的明确建议。
本共识首创将现代客观检查指标与中医病机演变深度融合,构建"症-影-病-机"相结合的中西医整合诊断范式:
• 症:控制不佳的哮喘+棕色黏液栓;
• 影:CT显示中心性支气管扩张、高密度黏液栓;
• 病:西医ABPA诊断(ISHAM标准);
• 机:中医辨证(风邪袭肺→痰瘀互结→毒邪入络→气阴两虚)。
SAFS(真菌致敏重度哮喘):血清真菌sIgG不升高(阴性),无肺部浸润性病灶,无"指套征"等黏液栓表现,无中心性支气管扩张。血清总IgE<1000 IU/ml。
肺结核:ABPA的肺部浸润影呈游走性,痰抗酸杆菌阴性,抗炎治疗后浸润影可吸收;而肺结核浸润影相对固定。
肺癌:ABPA的黏液栓可在抗炎治疗后吸收消散,而肺癌占位不会消失,增强CT有助于鉴别。
嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎(EGPA):EGPA有多系统受累(神经、皮肤、心脏),ANCA可阳性;而ABPA局限于呼吸系统。
ABPA的治疗目标是控制症状、延缓进展、减少急性加重。治疗需根据五种临床分类进行个体化管理。
口服糖皮质激素(OCS)仍是ABPA治疗的基石。
• 急性期:泼尼松0.5 mg/(kg·d),每日一次口服,持续2~4周后逐步减量;
• 减量方案:每1~2周减5~10 mg,总疗程3~6个月;
• 维持期:低剂量(如泼尼松≤10 mg/d)预防复发。
临床实操提醒:长期使用OCS需监测骨质疏松、糖尿病、白内障等并发症。合并支气管扩张者需注意继发感染风险。
推荐意见16:对于激素疗效不佳、存在禁忌或反复急性发作的患者,可联合三唑类抗真菌药物。
• 首选伊曲康唑:200 mg/次,每日2次,疗程16周;
• 作用机制:减轻真菌负荷,减少抗原刺激,作为激素节省剂;
• 替代方案:伏立康唑或泊沙康唑(伊曲康唑无效或不耐受时);
• 监测要求:需监测药物浓度和肝功能、甘油三酯、血钾。
临床实操提醒:伏立康唑耐受性优于伊曲康唑,但需注意肝功能损害和光敏反应。伊曲康唑需注意与多种药物的相互作用。
推荐意见16:若激素联合抗真菌仍控制不佳,可考虑生物制剂。
奥马珠单抗(抗IgE单抗):优先选用,尤其适用于高IgE者。剂量根据基线血清IgE和体重确定,75~375 mg皮下注射,每2~4周一次。荟萃分析显示可显著减少急性加重频率、降低激素用量、改善肺功能(FEV1改善约11.9%)。
抗IL-5/IL-5R单抗(如美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗):适用于嗜酸性粒细胞显著升高者。
度普利尤单抗(抗IL-4Rα):适用于合并重度嗜酸性粒细胞型哮喘者。
临床实操提醒:目前尚无FDA批准专门用于ABPA的生物制剂,均属超说明书用药,需充分知情同意。但多项研究显示生物制剂可显著减少急性加重频率、降低激素用量,为难治性ABPA提供了新选择。
• 治疗8~12周后评估:①临床症状改善≥50%;②血清总IgE下降≥20%;③影像学明显改善;
• 血清总IgE动态监测:第1个月下降≥25%,第2个月下降≥60%;
• 长期随访:每3~6个月监测IgE水平和肺功能;
• ABPA属慢性、需终身随访疾病,IgE升高可能预示复发。
本共识首次将ABPA五种临床分类与中医四证型精准对应,强调分期联合、全程管理。
对应临床分类:急性ABPA与临床应答型。
• 汤药:止嗽散合苏子降气汤加减;
• 中成药:苏黄止咳胶囊(侧重风咳、咽痒、气急)或苏子降气丸(侧重痰多、喘满、气逆)。
对应临床分类:稳定进展型。
• 汤药:三子养亲汤合血府逐瘀汤加减;
• 中成药:血府逐瘀胶囊(侧重缓解胸闷胸痛、改善血瘀证候)。
对应临床分类:糖皮质激素依赖型/难治型。
• 汤药:补阳还五汤合涤痰汤加减;
• 中成药:清肺消炎丸(热毒症状突出者)。
对应临床分类:临床缓解型。
• 汤药:补肺汤合人参蛤蚧散加减;
• 中成药:生脉饮(气阴两虚、胸闷气短)或蛤蚧定喘胶囊(虚劳咳喘、自汗盗汗)。
• 室内湿度<50%,修复渗漏,避免潮湿盆栽植物;
• 定期清洁空调系统,避免使用厚地毯;
• 0.5%次氯酸钠处理霉变区域,织物高温清洗;
• 清理腐败物时佩戴N95以上口罩;
• 所有哮喘患者应筛查曲霉sIgE;
• 若血清总IgE≥500 IU/ml、sIgG阳性、嗜酸性粒细胞≥500/μl,需高度警惕ABPA。
ABPA并非罕见病,而是被严重低估的常见合并症。提高对ABPA的警惕性,在哮喘、囊性纤维化、支气管扩张、慢阻肺病患者中主动筛查,遵循共识规范诊疗流程至关重要。糖皮质激素和抗真菌药物仍是核心治疗手段,中医药在改善症状、减少激素用量方面显示出潜力,生物制剂为难治性ABPA提供了新选择。
中国医学论坛报社今日呼吸整理
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