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结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，我国结直肠癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势，其中每年新发病例37.6万，死亡人数19.1万，为前五大高发病率、高病死率肿瘤之一。结直肠癌的复发与转移是引起患者死亡率增加的主要原因，因此要提高结直肠癌病人的治疗效果，有赖于通过基础研究明确其转移机制，找到新的预后预测指标及药物治疗靶点。
本文研究团队阐明了CPT1A介导的脂肪酸氧化在结直肠癌远处转移中起到了关键的作用，该研究成果发表在《oncogene》杂志（IF= 6.85）上。
肿瘤在远处转移过程中需要先进入血液循环中再到远处器官形成新的转移灶。在血液循环中，肿瘤细胞将面对失巢凋亡的挑战。
该研究首次证实脂肪酸氧化能够促进结直肠癌细胞抵抗失巢凋亡。结直肠癌细胞在失巢的应激下，胞内的活性氧显著增加，这不利于肿瘤细胞的生存。而肿瘤细胞此时能够改变自身的代谢表型，降低葡萄糖和谷氨酰胺的摄取，增加脂肪酸氧化水平。脂肪酸氧化产生的NADPH能够将氧化型谷胱甘肽（GSSG）转变为还原性谷胱甘肽（GSH），而GSH是重要的活性氧清除剂。肿瘤细胞正是通过此机制清除了对自身有害的活性氧，保证了自身在循环系统中的存活。同时，采用CPT1A的靶向抑制剂乙莫克舍可以很好地促进结直肠癌的失巢凋亡，抑制结直肠癌的转移。这一研究为靶向脂肪酸氧化治疗转移性结直肠癌提供了理论基础。
该文章主要由博士生王英男、副研究员曾昭蕾、硕士生陆佳欢共同完成，中山大学附属肿瘤医院的徐瑞华教授和鞠怀强副研究员为文章的共同通讯作者。
（团队成员合影）
参考文献：Ying-nan Wang, Zhao-lei Zeng, Jiahuan Lu, Yun Wang, Ze-xian Liu, Ming-ming He, Qi Zhao, Zi-xian Wang, Ting Li, Yun-xin Lu, Qi-nian Wu, Kai Yu, Feng Wang, Heng-Ying Pu, Bo Li, Wei-hua Jia, Ming shi, Dan Xie, Tie-bang Kang, Peng Huang, Huai-qiang Ju & Rui-hua Xu. CPT1A-mediated fatty acid oxidation promotes colorectal cancer cell metastasis by inhibiting anoikis. Oncogene. 2018 Jul 11. [Epub ahead of print]
中国医学论坛报/报道
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