李鹏昊1，郝敬鹏1，王晖1，张洪团2，张昌文2，张志宏2

(1．天津医科大学第二医院肛肠外科，天津30021 1；2．天津医科大学第二医院泌尿外科，天津300211)

结直肠癌可直接侵犯邻近脏器，临床称为局部进展期结直肠癌(locally advanced colorectal carcino—ma，LACRC)，最常侵及的脏器是膀胱，常常表现为泌尿系统症状。同一患者一个或数个器官同时或间隔出现两个或以上的原发癌称为多原发癌。多原发癌常见于消化、泌尿系统器官^[1]。因此结直肠癌又可同时合并泌尿系统多原发癌。不论是LACRC累及泌尿系统器官，还是结直肠癌合并泌尿系统的多原发癌，消化及泌尿系统的症状会表现出来。有时常常出现以一种症状为主，另一种症状不明显的情况。泌尿科医师及肛肠科医师如何在术前评估中共同协作及正确处理显得尤为重要，可避免手术中被动乃至漏诊。本文通过统计上述两种情况的病例资料，分析临床病理特征、诊治、愈后过程，以提高相关临床认识。

1．1研究对象

纳入2010年9月一2019年12月收治的结直肠癌累及泌尿系统或合并泌尿系统多原发癌的患者共75例。16例结直肠癌累及一个或多个泌尿系统器官，其中16例全部累及膀胱，同时累及输尿管1例；59例同时或异时性合并泌尿系肿瘤，其中33例单纯合并膀胱癌，17例单纯合并前列腺癌，3例单纯合并输尿管癌，l例单纯合并肾盂癌，l例合并膀胱癌及肾癌，l例合并输尿管癌及前列腺癌，3例合并膀胱癌及输尿管癌。上述全部患者同时或异时合并泌尿系统症状，特异性表现为气尿、粪尿等，上述病例均经B超、腹部CT、电子结肠镜及膀胱镜诊断结直肠癌累及泌尿系统或合并泌尿系统多原发癌。

1．2术中发现

原发癌中，直肠癌累及膀胱底、体部4例，乙状结肠癌累及膀胱底、体部4例，直肠乙状结肠交界癌累及膀胱底、体部5例，乙状结肠癌累及膀胱三角区2例，直肠癌同时累及膀胱底部及左输尿管l例。上述病例均未发现腹水或腹腔广泛转移。

1．3手术方法

根据肿瘤部位及临床分期，均根治性手术切除结直肠癌，累及泌尿系统器官的由泌尿外科医师根据受累情况行相关根治性手术切除，术后根据病理分期情况按相应结直肠癌选择化疗方案，合并泌尿系统原发癌由泌尿外科按照相关治疗原则处理。其中结直肠癌累及膀胱的16例中，结直肠癌根治联合膀胱部分切除14例，其余2例因肿瘤累及膀胱三角区行全膀胱切除及尿流改道。结直肠癌累及膀胱及输尿管的1例行膀胱部分切除、受累输尿管切除、输尿管吻合术。同时性多重癌7例，异时性多重癌52例，与原发癌间隔时间半年至19年，其中小于2年者15例，2—5年者7例，大于5年者30例。54例异时性多原发癌的初发癌均行根治性手术，14例二重癌和2例三重癌均行根治性切除术。

1．4统计学处理

采用生存分析法统计生存率，公式为P=II+(1-D／N)，P为生存率，II为连乘号，D为死亡人数，N为总病例数。

2．1 生存期结果

结直肠癌累及泌尿系统肿瘤的16例患者术后1年生存率87．5％，3年期生存率68．7％，5年期生存率31％；结直肠癌合并泌尿系多重癌59例，与原发癌间隔时间小于6个月的5年生存率21％，6个月一2年的5年生存率35．6％，间隔时间2—5年的5年生存率50%，大于5年的5年生存率63％。

2．2初次患病年龄平均患病年龄64岁，其中小于40岁3例(4．3％)，40—50岁6例，50—60岁ll例，60～ 70岁30例(34．8％)，70—80岁2l例(34．8％)，80～90岁3例(21．7％)，大于90岁l例(4．3％)。

2．3术后病理及分期结果

直肠癌累及泌尿系统肿瘤的16例：高分化腺癌2例，中分化腺癌9例，低分化腺癌3例，黏液腺癌2例；59例结直肠癌同时或异时性合并泌尿系肿瘤，33例单纯合并膀胱癌，17例单纯合并前列腺癌，3例单纯合并输尿管癌，l例单纯合并肾盂癌，l例合并膀胱癌及肾癌，l例合并输尿管癌及前列腺癌，3例合并膀胱癌及输尿管癌(膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌均为移行细胞癌，肾癌为透明细胞癌，前列腺为腺癌)，其中高分化腺癌8例，中分化腺癌25例，低分化腺癌16例，黏液腺癌10例(恶性程度最高者)，见表1、2。上述多重癌患者中，存在恶性肿瘤家族史比例较大(占52％)，其中合并结直肠癌ll例，合并结直肠癌外的消化道恶性肿瘤(如胃癌、肝癌等)9例，合并泌尿系恶性肿瘤3例，合并其他恶性肿瘤8例，否认肿瘤家族史28例。

表1结直肠癌合并泌尿系统多重原发癌患者病理分期(双重癌)

表2结直肠癌合并泌尿系统多重原发癌患者病理分期(三重癌)

注：A：结直肠癌合并膀胱癌及。肾癌；B：结直肠癌合并输尿管癌及前列腺癌；C：结直肠癌合并膀胱癌及输尿管癌

LACRC占结直肠癌总数的6％～10％，其中乙状结肠或直肠上段累及最常见的器官为膀胱^[2]。肿瘤整块经根治|生切除愈后并不差^[3]。在临床实践中，判 断结直肠肿瘤与膀胱粘连还是侵犯并不容易，为了 保证手术切缘阴性，往往需要清晰的视野沿着肿瘤组织周围完整切除。相关统计表明，LACRC累及膀胱行完整肿物切除的术后5年生存率为39％。57％^[4-6]。本组16例LACRC累及膀胱的患者5年生存率为31％，略低于国外报道。考虑可能本组病例与相关中低分化及黏液腺癌所占比例较高(占87．5％)有关。为了完整切除LACRC累及的膀胱肿瘤，膀胱全切或膀胱部分切除为通常选择的术式。但是，这两种术式的选择需要确保完整切除肿瘤，保证切缘阴性，最大程度上降低肿瘤残留。国外相关大样本单中心报道了90例患者中72例行膀胱部分切除，18例行膀胱全切、尿流改道，尿流改道比例20％^[7]。本组16例中14例行膀胱部分切除，2例行膀胱全切及尿流改道，尿流改道比例12．5％，低于国际水平。考虑与本组肿瘤累及膀胱三角区较少有关。由于相比膀胱部分切除，膀胱全切有较高的并发症比例及死亡率^[8]。相对而言本组选择膀胱全切较谨慎。也有研究者提及腹腔镜下膀胱全切是否可以降低相关风险，但是相关研究却相反。一项包含1057例患者的随机对照研究表明，对于cT4期的LACRC累及膀胱的患者，腹腔镜相比开放手术预后更差^[9]。多原发癌可分为同时性多原发癌和异时性多原发癌。多原发癌的诊断标准为：

(1)必须病理诊断为恶性肿瘤。

(2)单个的恶性肿瘤必须具有自己特有的病理特征。

(3)不能与复发转移的恶性肿瘤混淆。发现相邻两种恶性肿瘤小于等于半年称为同时性多原发癌，大于半年称为异时性多原发癌。

一些研究表明，异时性多原发癌发病率高于同时性多原发癌^[10-11]。然而，同时l生多原发癌生存期低于异时l生多原发癌^[12-13]。对于异时性多原发癌，相邻两种恶性肿瘤间隔时间越长，预后越好^[12,14]。本组结直肠癌合并泌尿系多重癌59例中，与原发癌间隔时间小于6个月的5年生存率最低为21％，间隔大于5年的5年生存率为63％，与国外相关文献研究相符，表明两种恶性肿瘤间隔时间越长，预后越好。因为间隔大于5年的两种恶性肿瘤，基本可以按第一种肿瘤治愈，再发第二种肿瘤，患者身体机能已基本从手术或放化疗中恢复。多原发癌患者再发癌的原因很多，主要包括自身基因因素以及生活环境的干扰因素。多原发癌初发癌为大肠癌的组织细胞在本身基因缺陷的情况下经过长时间消化道致癌因素的暴露，最终导致癌变。这种情况也存在于泌尿系统肿瘤，尿液中长期致癌因素作用下导致膀胱癌、输尿管癌等泌尿系统肿瘤。吸烟饮酒、暴饮暴食等不良习惯，会导致消化及泌尿系统高负荷代谢，致癌物质接触导致组织细胞癌变。另一个导致多原发癌的治疗方面的不良因素是对先发癌的放疗、化疗等医疗干预。例如含铂类、烷类以及拓扑异构酶抑制剂等的化疗方案，可能诱发膀胱癌、白血病等相关恶性肿瘤。但这种影响可在停用上述化疗药5～10年后明显下降^[15]。所以化疗方案的选择、化疗药物剂量的控制，需要审慎并按照相关指南及公式严格计算。肿瘤相关家族史也是多原发癌重要的影响因素，相关肿瘤基因遗传更容易诱发多原发癌。本组59例多原发癌患者中半数以上存在恶性肿瘤家族史，其在相关环境因素的暴露下更易患各种恶性肿瘤。国外大样本研究表明，具有前列腺癌及结直肠癌的家族史者，患癌风险增加50％^[16]。对于治疗多原发癌方案，原则还是能手术完整切除就整块切除。如果肿瘤病灶不能完整切除，需行传统放疗、化疗或免疫治疗。但要注意需要调整到合适的药物剂量，在杀伤先发肿瘤的同时，降低引起再发肿瘤的影响。研究表明，随着肿瘤筛查、手术及放化疗、免疫治疗技术的进步，多原发癌可逐渐降低到与单个肿瘤相近的预后^[17]。

考虑到不论是LACRC累及泌尿系统还是多原发癌合并结直肠及泌尿系肿瘤，不论首诊是泌尿外科还是肛肠外科医师，术前评估中双方共同协作显得尤为重要。泌尿科医师在询问病史时需要格外留意有无肠道方面的不适，比如腹痛、腹胀或排气排便不畅。有些情况下轻度的消化道症状被严重的泌尿系统症状所掩盖，没有进行腹部强化CT和肠镜检查，术中再发现可能是原发于肠道的肿瘤就比较被动了。本组病例中l例30岁患者乙状结肠癌累及膀胱、腹壁、脐尿管，最后手术无法完整切除，术后半年死于肿瘤复发。另l例55岁肿瘤位置类似的患者，因为乙状结肠累及膀胱三角区，行乙状结肠肿瘤切除、肠吻合后再行膀胱全切，术后经8次化疗后随访36个月未见肿瘤复发征象。希望在以后的临床工作中，不论是泌尿外科医师、肛肠外科医师还是其他学科医师，多学科协作诊疗(multi—disciplinary—team，MDT)在任何时候都是不能忽视的。长时间专科的临床思维可能限制于单系统的疾病，MDT可以综合各个学科的优势，完整切除跨学科的复杂肿瘤，从而使患者受益。

参考文献

【1】Lv M，Zhang X，Shen Y，et a1．Clinical analysis and prognosis of syn chronous and metachronous multiple primary malignant tumors． Medicine(Baltimore)．2017．96(17)：e6799 【2】 Kondo A，Sasaki T，Kitaguchi D，et a1．Resection of the urinary bladder for locally advanced colorectal cancer：a retrospective comparion of partial versus total eystectomy[J]．BMC Surg．2019，19(1)：63

【3】Takiyama A，Nozawa H，lshihara S，et a1．Secondary metastasis in the lymph node of the bowel invaded by colon cancer：a report of three cases[J]．World J Surg Oncol，2016，14(1)：273

【4】Tawfik Amin A。Salem A A S，lbrahim A．Surgery for locally advanced GIT cancers has potentially good postoperative outcomes in a tertiary hospital[J]．J Gastrointest Cancer．2020。51(I)：23 151 KimDD．LitowK J，LumbraT J，et a1．Failureof3 differentmethods and biopsy sites to diagnose a patient with invasive colorectal cancer：a case report[J]．Medicine(Baltimore)。2019。98(19)：e15656

【6】Turner G A，Harris C A，Eglinton T W，et a1．Cystoprostatectomy versu prostatectomy alone for locally advanced or recurrent pelvic cancer[J]．ANZ JSurg，2016，86(1／2)：54

【7】7 Kondo A，Sasaki T，Kitaguchi D，et a1．Resection of the urinary bladder for locally advanced colorectal cancer：a retrospective comparison of partial versus total cystectomy[J]．BMC Surg。2019，19(1)：63

【8】Yang T X，Morris D L，Chua T C．Pelvic exenteration for rectal cancer：a systematic review[J]．Dis Colon Rectum，2013，56(4)：519

【9】9 Kitano S，lnomata M，Mizusawa J，et a1．Survival outcomes following laparoscopic versus open D3 dissection for stage 11 or III colon cancer(JCOG0404)：a phase 3．randomised controlled trial[J]．Lancet Gastroenterol Hepatol，2017，2(4)：261

【10】耿振英，焦顺昌，王蹩，等．106例多原发癌的临床回顾性研究【J】． 世界最新医学信息文摘，2017，17(12)：l

【11 】Li F，Zbong W Z，Niu F Y，et a1．Multiple primary malignancies in— volvinglung cancer{J】．BMCCancer，2015，15：696

【12】Lv M，Zhang X，Shen Y，et a1．Clinical analysis and prognosis of syn— chronous and metachronous multiple primary malignant tumorsIJ]． Medicine(Baltimore)，2017。96(17)：e6799 【13】Li F。Zhong W Z，Niu F Yt et a1．Multiple primary malignancies involving lung cancer[J]．BMC Cancer。2015。15：696

【14】Corso G，Veronesi P。Santomauro G I，et a1．Multiple primary non breast tumors in breast cancer survivors[J]．J Cancer Res Clin Oncol， 2018，144(5)：979

【15】Boddu P C，Zeidan A M．Myeloid disorders after autoimmune disease[J]．Best PractResClin Haemat01．2019，32(1)：74

【16】Beebe-Dimmer J L，Yee C。Paskett E，et a1．Family history of prostate and colorectal cancer and risk of colorectal cancer in the women’s health initiative[J]．BMC Cancer，2017，17(1)：848

【17】 Shoji F，Yamazaki K，Miura N，et a1．Postoperative management of multiple primary cancers associated with non-small cell lung cancer[J]．Anticaneer Res。2018．38(6)：3773