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医生，这个报告单到底什么意思？”
“化疗期间能不能吃补品？”
“放疗后皮肤痒怎么办？”
……
门诊、病房、线上，患者和家属的提问往往来得突然而具体，却直指治疗效果与生活质量。为此，“壹生资讯-肿瘤频道”推出全新微专栏《肿瘤三分钟——答患者问》。每期用约3分钟可读完的篇幅，聚焦1个高频真实提问，给出循证、易懂、可操作的回答。
本期的科普患教文章来解答关于“靶向药也耐药？什么是耐药，耐药是如何产生的，我为什么要换药？”的疑问。
三分钟，让困惑少一点，让沟通顺畅一点，让医患携手向前迈一步。
与癌症病魔作斗争的无数个日子里，手术、放疗、化疗应该是每个癌症患者都非常熟悉的名词了，有人说化疗过程比患癌本身还要痛苦，它会使患者身体承受循环往复的胃肠不适、恶心、呕吐、脱发及免疫力下降等副作用，严重影响了患者的身心健康。
让患者们欣慰的是，随着医学的快速发展，靶向药物应运而生，靶向药物一度改变了患者对癌症治疗的认知：原来我能像正常人一样不用住院、不用放、化疗，就像吃降压药、降糖药一样就可以治疗这个闻风丧胆的“癌症”，还是可以正常地工作、生活。靶向药物进入体内会选择特异致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，所以相比于传统的化疗药物的无差别杀伤，靶向药物不会影响正常组织细胞的运转，因此副作用小，不仅可以很好地改善患者的治疗效果，还可以保证患者的生活质量，延长生存时间。
但其实无论是化疗、靶向药物还是免疫药物，绝大部分抗肿瘤药物，最终都逃不过耐药的命运。那什么是耐药？耐药是如何产生的？如何确定是否耐药？耐药后应该怎么办呢？
耐药性通俗来讲是指肿瘤细胞与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该肿瘤的疗效降低或无效。耐药是如何产生的？
癌症本身就是一种细胞异常增殖的疾病，它的形成与进展都要经历极其复杂的发展过程。癌症和癌症治疗好像互相在对方的领域里升级打怪一样，人类在争分夺秒地使用各种手段研发出各种针对癌症的治疗方式，癌症本身也在修炼升级竭尽全力的摆脱各种治疗方式带给它们的控制和束缚，一个个耐药机制的形成也成为癌症治疗之路的一个个拦路虎。
研究表明，造成癌症耐药的机制主要分为：药物外流增加，摄取降低、诱导药物灭活、药物靶点突变、信号通路改变、细胞凋亡异常和细胞表型转换等六大类，其通过复杂多变的体内作用包括借助体内各种转运蛋白的转运，与谷胱甘肽的结合，氨基酸突变或畸变抗性机制，构象变化等来实现癌症耐药。
耐药一旦发生，靶向药物对癌症的治疗效果就会出现或轻或重的降低，严重时还会出现病情急剧恶化的情况。我们可以通过以下几种情况来判断是否发生耐药：
①自身身体状态：服药后肿瘤相关的症状（如气短、咯血、胸骨痛等）再次出现
②影像学检查：病灶变大，或出现新病灶
③基因检测：提示产生了耐药突变或其他通路的激活
④肿瘤标志物检测：肿瘤标志物升高
有些耐药的身体表现可能会和药物的不良反应一致，在自己无法判断是否耐药时，可向医生求助，医生会结合各项检查结果，综合判断是否耐药。
在临床上，根据耐药发生的程度，可以将其分为耐药后的缓慢进展、局部进展和全面进展三大类，不同的耐药程度要用不同的处理方式，不要盲目地停药、换药。
①缓慢进展：影像学检查提示肿瘤缓慢增大
应对：这种情况我们通常不建议马上换药，可咨询医生评估能否继续获益，判断能否联合其他药物进行治疗。
②局部进展：出现单发或者少数几个病灶的进展，整体肿瘤控制尚可。
应对：这种情况我们同样可以继续使用原有的靶向治疗药物，同时对进展的局部进行干预，比如放疗控制骨转移，放疗或者外科手术、伽马刀等控制脑转移。
③全面进展：出现全身或多发的进展，肿瘤明显增大，患者症状可有明显加重。
应对：这种情况一般建议停药，可穿刺做病理及基因检测，明确耐药基因。如果发现有新的基因突变，可以使用对应的靶向药物治疗；若无靶向药，则经医生评估选择合适的全身治疗手段：如化疗、抗血管生成药、免疫药等。
以上策略并不适用于所有患者，要真正解决耐药问题，需要综合考虑患者个人的情况、肿瘤类型、肿瘤位置、基因分型等多种因素。但我们要明白有拦路虎就会有武松，有病就会有药，耐药的问题常有发生，但耐药并不代表着无药可医。因此，发现耐药后，应及时与医生沟通，听从医生的建议，积极选择合适的治疗方案与癌症斗争到底！
来源：NCCGCP1962
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