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迄今为止最大规模!LASSO预测模型可有效评估T1和T2型EOC淋巴结转移风险 | 妇产研究展播

2024-04-10作者:论坛报苌田田资讯
原创


成果名称:评估T1和T2型上皮性卵巢癌淋巴结转移风险的LASSO预测模型

发表期刊:《国际外科杂志[International Journal of Surgery,IF(2022):15.3]

通讯作者:赵宇清

第一作者:王杰玉

主要作者单位:复旦大学附属妇产科医院



推荐理由


实施淋巴结切除术在早期上皮性卵巢癌患者中的必要性仍然存在争议。该项目通过对接受淋巴结清扫术的T1和T2型上皮性卵巢癌患者进行研究,开发了一种预测模型来判定T1和T2型上皮性卵巢癌患者的淋巴转移概率,为该部分患者从淋巴结切除术中受益提供了理论依据。



研究解读


卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其中90%是上皮性卵巢癌。对于病灶局限的上皮性卵巢癌来说,其预后较为乐观,5年生存率为93%。


根据NCCN指南,诊断为病灶局限的上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)的患者应进行完全的分期,然而,大多数患者并无淋巴结受累,所以淋巴结清扫对大多数病灶局限的EOC患者并无明显益处。


有些研究发现,只有7%~20%的病灶局限的EOC患者伴有淋巴结转移,这意味着至少80%的患者正在接受过度治疗。此外,淋巴结清扫可能带来较为严重的并发症,进而影响患者的生活质量,并可能因此延误化疗计划。


恶性肿瘤的TNM分类(TNM)是全球公认的肿瘤扩散程度的分类标准。在TNM分期系统中,T是评估原发病灶的大小和范围。在EOC中,T1表示肿瘤局限于卵巢,T2表示肿瘤累及一个或两个卵巢并伴有盆腔扩散或转移。


然而,在T1和T2的EOC患者中,系统性淋巴结切除术的必要性仍不明确。若不伴有淋巴结转移的T1和T2的患者行淋巴结切除可能会导致严重的并发症并延误化疗。同样地,伴有淋巴结转移的T1和T2患者若未行淋巴结切除术,会影响其预后。因此,如何准确识别伴有淋巴结转移的T1和T2患者是病灶局限的EOC需要探索的重点。


但卵巢癌大多数发现时已为晚期,因此T1和T2的EOC患者群体较小,该项目借助公共数据库中充足的临床样本,对4110例接受淋巴结清扫的T1和T2的EOC患者进行回顾性评价。在模型开发中,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)衍生的具有内部十倍交叉验证的Cox回归来识别LNM的风险因素。使用决策曲线分析(DCA)评估临床表现,并使用基于列线图的分析来确定LNM的风险因素。


结果显示,淋巴结转移的发病率在我们的队列中也是罕见的,在训练组中为7.4%(213/2885),在验证组中为4.8%(59/1225)。经过特征选择、十倍内部验证和外部验证后,我们的风险模型的AUC曲线下面积(训练集的AUC=0.79,验证集的AUC=0.75)和Hosmer–Lemeshow检验中都表现良好(训练集为p=0.87,验证集为p=0.38)。此外,临床决策曲线分析 (Decision Curve Analysis, DCA)也证明了我们所构建的模型在临床实践中的优越性。



专家点评


卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,90%是上皮性卵巢癌。根据NCCN指南,诊断为病灶局限的EOC患者应进行完全的分期,然而大多数患者并无淋巴结受累,所以淋巴结清扫对大多数病灶局限的EOC患者并无明显益处。


不伴有淋巴结转移的T1和T2的患者行淋巴结切除可能会导致严重的并发症并延误化疗。相反,伴有淋巴结转移的T1和T2患者若未行淋巴结切除术,会影响其预后。此外,淋巴结清扫可能带来较为严重的并发症,进而影响患者的生活质量,并可能因此延误化疗计划。因此,如何准确识别伴有淋巴结转移的T1和T2患者是病灶局限的EOC需要探索的重点。


本研究通过公共数据库进行大样本的临床研究,也是迄今为止T1和T2的EOC淋巴结转移最大规模的回顾性研究。通过本研究,我们开发了一个模型,以更好地识别伴有淋巴转移的病灶局限的EOC患者,从而实行个体化的手术策略,提高患者的受益。


淋巴结转移在浆液性和未分化组织学患者中更常见,而黏液性和子宫内膜样组织学与淋巴受累风险相对较低相关。同时,T2期也是淋巴结转移的主要预测因素之一。


该模型在验证集的表现也令人鼓舞,AUC为0.75,表明该模型可能是更好地识别淋巴结转移高危患者的工具。因此,根据模型,建议对淋巴结转移高危患者进行淋巴结清扫术。同时,可以避免淋巴结阴性患者行淋巴结切除术进而发生相关并发症的风险,且可以在早期EOC患者中预测淋巴结转移


我们的结果和诺模图可能有助于识别需要行淋巴结切除术的患者。本专利有助于我们在术前准确识别无淋巴结转移的患者,可以不行淋巴结切除手术,并及时提供有效的辅助治疗。对于淋巴结转移风险高的患者行系统性淋巴清扫术。



作者介绍


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通讯作者

赵宇清

医学博士,毕业于复旦大学医学院,复旦大学妇产科学系五年制大课授课老师、PBL床旁教学、实习带教。临床一线工作20余年,目前就职医院妇科肿瘤病房,参与妇科肿瘤子宫内膜癌,复发肿瘤团队建设,近年致力于妇科肿瘤的规范化及个体化治疗。曾获GESEA妇科腔镜视频大赛优胜奖。擅长妇科良恶性肿瘤如子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、肌瘤、卵巢囊肿等手术及综合治疗;妇科疑难病,内分泌,不孕症诊治;近年致力于妇科肿瘤规范化、个体化治疗;妇科良性及早期恶性肿瘤微创治疗。


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第一作者

王杰玉

医学博士,毕业于复旦大学。2018年起在复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院工作,现为复旦大学附属妇产科医院妇科医师。主要研究方向为妇科肿瘤的基础及临床研究,主持国家自然科学基金及上海市扬帆项目,并参与多项重大课题,研究成果以第一作者发表于Int J Surg、Clin Epigenet等妇科学领域期刊。




团队介绍


本团队是赵宇清主任领导的妇科肿瘤学研究团队,由多名长期从事妇科肿瘤疾病研究的一线临床医生和科研人员组成,团队成员包括临床医学和基础医学等多学科专家。研究方向主要聚焦妇科肿瘤疾病的发生发展机制及临床治疗策略,注重开发疾病风险预测方法及药物治疗。研究成果发表在Int J Surg、Clin Epigenet、J Transl Med等国际权威期刊,为我国妇科肿瘤疾病防治事业和临床医学的发展做出了重要贡献。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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