对于绝经前ER+乳腺癌患者来说，接受5年他莫昔芬是降低复发风险，获得最佳生存获益的标准治疗。

研究显示，辅助化疗在联合他莫昔芬治疗5年后能够降低40%的乳腺癌复发风险^1-2。LHRHa单药显示出与化疗单药相似的疗效，但LHRHa联合他莫昔芬治疗的患者是否具有额外的获益仍未揭晓³。此外，化疗后体内雌激素依旧处于较高水平，35岁以下激素受体阳性乳腺癌患者伴有较高术后复发风险，这类患者应选用怎样的内分泌治疗策略尚待深入研究^4-5。

2003年，国际癌症研究组织(the International Breast Cancer Study Group，IBCSG)开展了两项重要的临床研究——SOFT与TEXT研究，目的在于回答绝经前内分泌治疗敏感型早期乳腺癌患者的用药问题⁶。

SOFT研究旨在评估在他莫昔芬基础上联合OFS以及芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS的疗效，研究在中位随访5.6年时尚未观察到显著获益，本文探讨了SOFT中位随访8年时的研究结果，并且展示了既往接受/不接受化疗及小于35岁年轻患者亚组的相关获益数据。

研究目的：卵巢功能抑制（OFS）通过减少雌激素的产生从而降低绝经前ER+早期乳腺癌患者的术后复发风险，而他莫昔芬属于选择性激素受体调节剂（SERM），通过下调雌激素受体降低乳腺癌的复发风险。研究显示两者均能使术后的早期乳腺癌患者获益。但对于OFS与他莫昔芬联合使用是否具有更大的治疗优势仍需深入研究^7-8。

研究设计：SOFT研究^9-10自2003年12月至2011年1月共纳入3047（ITT）例绝经前乳腺癌患者（不论是否接受过化疗），按1：1：1随机分配至他莫昔芬单药组（T）（n=1018，治疗5年，他莫昔芬20mg/d，口服）、他莫昔芬+OFS组(T+OFS)（n=1015，治疗5年）、依西美坦+OFS组(E+OFS)（n=1014，治疗5年，依西美坦25mg/d，口服）三个治疗组。其中OFS可选用曲普瑞林（3.75mg/28d）或卵巢切除或卵巢放疗。在入组总人群中，53.4%的患者曾接受化疗，34.5%的患者淋巴结阳性。HER2-阴性患者比例达84.9%。该研究研究中位随访8年。主要试验终点为无疾病生存期，其他终点包括远端复发时间和总生存期等。

研究结果：

中位随访8年，OFS联合他莫昔芬或AI相比他莫昔芬单药显著改善整体人群的DFS。

图1.添加OFS对无疾病生存期的获益

表1.DFS风险比分析

图2.添加OFS对患者总生存期的获益

OFS+他莫昔芬方案相比他莫昔芬单药能够显著改善OS，降低死亡风险33%

参考文献：

1，EBCTCG. Lancet. 1998; 351:1451–1467.

2，Fisher B, et al. J Natl Cancer Inst. 1997; 89:1673–1682.

3，LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview Group. Lancet. 2007; 369:1711–1723.

4，Aebi S, et al. Lancet 2000; 355:1869-74.

5，Goldhirsch A, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2001;30:44-51. 

6，Regan MM, et al. Breast. 2013 Dec;22(6):1094-1100.

7，EBCTCG. Lancet. 2011;378:771-784.

8，LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview Group. Lancet. 2007; 369:1711–1723.

9，Francis PA, et al. N Engl J Med. 2015;372(5):436-446.

10，P.A. Francis, et al. N Engl J Med. 2018;379(2):122-137.

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