全国多中心前瞻性研究证实UI Seek（一种基于尿液肿瘤DNA的尿路上皮癌无创诊断产品）在早期诊断中具有优异效能。该研究证实尿路上皮癌有望真正实现早期无创诊断，并可通过尿液肿瘤DNA指标进行风险分层，进而指导临床决策。

尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，可发生于肾盂、输尿管、膀胱等多个部位。2022年中国新发尿路上皮癌病例达9.5万例。研究表明，局限期患者的五年生存率可超过90%，但一旦肿瘤发生肌层浸润或转移，患者的生存期和生活质量将显著下降。因此，早期发现和诊断对于改善患者预后至关重要。

目前，膀胱镜检查结合病理活检仍是诊断尿路上皮癌的金标准，但其作为侵入性检查手段，费用较高且患者依从性差。现有的无创诊断方法，如尿脱落细胞检查、FISH和NMP22等，存在敏感性低和准确性不足等问题。因此，开发一种无创、便捷且准确的早期诊断工具具有重要临床意义。

针对这一临床需求，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队领衔，联合北京大学第一医院、天津医科大学第二医院及北京橡鑫生物科技有限公司团队，成功开发了基于尿液肿瘤DNA（utDNA）的无创诊断产品UI Seek。相关研究成果于2024年发表于肿瘤学权威期刊Molecular Cancer。

本研究首先在382例患者的回顾性队列中进行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突变，以及VIM、ONECUT2的异常甲基化数据构建尿路上皮癌的分子诊断模型并进行初步验证。研究者发现该模型在回顾性队列中的诊断效能优异（AUC：0.9342），具有应用于尿路上皮癌早期无创诊断的巨大潜力。

之后研究团队开展全国多中心前瞻性临床试验（ChiCTR2300076543）以进一步评估该utDNA模型的诊断效能。该临床试验共纳入947例受试者，结果显示UI Seek的总体诊断敏感性为91.37% (381/417)，特异性为95.09% (504/530)，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）均超过93%。进一步分析显示，UI Seek的诊断敏感性在不同分期的尿路上皮癌中均达到国际领先水平，且能够同时早期检出膀胱癌和上尿路上皮癌，在良性泌尿系统疾病（良性肿瘤、炎症等）或非尿路上皮癌的其他恶性肿瘤（前列腺癌、肾癌等）中也没有观察到明显的干扰效应。此外，在与NMP22、尿脱落细胞学检测以及UroVysion FISH的对比中，UI Seek模型在诊断效能上也展现了明显的优势。

尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，早期发现对改善患者预后至关重要。研究表明，早期诊断可使患者的五年生存率超过90%。然而，现有的诊断方法存在明显局限性：膀胱镜等侵入性检查患者依从性低，而尿脱落细胞学等无创检测方法则存在敏感性低、准确性不足等问题。因此，开发一种无创、便捷且准确的早期诊断工具成为临床迫切需求。

本研究是迄今为止最大的基于尿液肿瘤DNA的中国人群尿路上皮癌前瞻性多中心无创诊断临床试验。UI Seek基于尿液DNA检测，结合预测模型，实现了对尿路上皮癌患者的精准识别。其诊断价值已经在真实临床场景中验证，相较于尿脱落细胞学等临床常用尿液检测方法，UI Seek对非浸润性、低级别的早期肿瘤和上尿路肿瘤的检出率显著提升，展现了其作为尿路上皮癌辅助诊断工具的巨大潜力。UI Seek也可以通过对疑似尿路上皮癌患者进行更精准的风险分层，可减少不必要的侵入性检查，提高患者依从性，及早发现癌症，为临床及时干预赢得时机。

UI Seek的成功研发标志着尿路上皮癌无创早期诊断技术的重大突破，为提升我国尿路上皮癌早期诊断率、优化患者治疗效果提供了创新性解决方案。这一突破性成果不仅显著提升了诊断的精准性和便捷性，更为改善患者预后、降低医疗负担带来了新的希望，具有深远的临床价值和社会意义。

该研究中的“前瞻性多中心临床试验”部分从首例患者入组到结束统计分析仅耗时不到一年，看似“光速完成”。然而，该研究从“提出临床关键问题”、“取得尿液DNA富集、提取和检测的技术突破”，再到“优化研究设计”、“构建初步算法模型”，每一步都汇集了许多科学技术人员和医务工作者的智慧和努力，论文的发表和UI Seek模型的问世仅仅是研究历程上的“冰山一角”。

UI Seek仅需要“一管尿”即可实现尿路上皮癌的无创精准诊断，显著提升了检测的便捷性和患者的依从性，为尿路上皮癌的早期诊断提供了高效、可靠的工具。在研究发表之初便得到了社会各界的广泛关注，被《文汇报》《新民晚报》《中国新闻网》、澎湃新闻等多家高影响力社会媒体广泛报道，兼具领先的转化价值和良好的社会效应。随后，UI Seek也于2024年10月29日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）三类医疗器械注册证（注册证号：国械注准20243402136），其配套数据分析软件也于2024年12月12日获批了二类医疗器械注册证（注册证号：津械注准20242210309）。

叶定伟教授

通讯作者、点评专家

复旦大学附属肿瘤医院副院长

泌尿肿瘤MDT首席专家

上海市泌尿肿瘤研究所所长

复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

中国抗癌协会男性生殖系肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员

中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

中国前列腺联盟（CPCC）主任委员

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员

中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员

中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事

NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长

NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员

前上海市抗癌协会理事长

国科金二审专家

亚太前列腺协会（APPS）主席

亚太冷冻外科学会副主席

国际膀胱癌协作组中国代表

吴俊龙博士

第一作者

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副研究员 主治医师

上海市“东方英才”青年人才

上海市“医苑新星”青年医学人才

金山茶花计划·泌尿肿瘤领域人民好医生（金奖）

CSCO “35 under 35”优秀青年肿瘤医生

上海市泌尿外科青年医师“浦江U星”手术大赛获奖者

上海市优秀住院医师

上海市优秀博士生

复旦大学附属肿瘤医院优秀员工

SCI期刊Technology in Cancer Research & Treatment、International Urology and Nephrology编委、Cancer Drug Resistance青年编委

中国抗癌协会青年理事会理事

从事泌尿系统肿瘤的临床诊治和转化医学研究，主要方向为前列腺癌、尿路上皮癌的分子分型、液态活检和精准治疗。作为主要完成人（4/10）荣获2024年中国抗癌协会科技奖一等奖。目前以第一作者或通讯作者在行业权威期刊European Urology、Med、Cell Reports Medicine、Molecular Cancer等杂志发表SCI论文27篇，合计影响因子274， H指数19。目前主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市卫健委临床研究专项等科研项目8项。曾赴美国约翰霍普金斯大学医院、美国国立癌症研究所泌尿肿瘤部（NCI-UOB）、奥地利因斯布鲁克医科大学医院交流学习等。

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男性生殖系肿瘤诊治和研究中心之一，是教育部985平台肿瘤学重点建设发展学科、上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所所长单位。

近年来，叶定伟教授带领复旦肿瘤泌尿多学科团队，开展多项前瞻性临床试验和转化研究，致力于前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌的精准诊治研究，代表性论著发表于Lancet Oncology、Molecular Cancer、European Urology、Nature Reviews Urology、Cell Reports Medicine、Nature Communications、Clinical Cancer Research等国际顶级期刊。依托多学科平台的强强协作，已建立起以“全程化、个体化、国际化”为核心的泌尿系统肿瘤精准诊疗体系。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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中国医学论坛报 黄琳琳整理