由中国临床肿瘤学会（CSCO）与《中国医学论坛报》社（CMT）联合举办的第8届“CSCO-CMT中国临床肿瘤学年度进展评选”活动正式开始啦！      

      不同于往年，本次候选研究不仅包括2019年已发表在国际期刊的22项临床研究，更有7项发表在国内优质期刊的临床研究，我们将采用评委组专家打分和网络读者投票的联合评分模式，选出前十项研究，成为2019 CSCO-CMT中国临床肿瘤学十大年度进展。最终评选结果将于2020年1月2日在“壹生”APP、“中国医学论坛报今日肿瘤”公众号和报纸同步公布！

      请结合研究的创新程度、能否改变临床实践、中国患者可及性和国际影响力四方面综合评估，选出你心中的“十大”。

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研究8-14简介：

        研究八：在抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤中添加低剂量地西他滨

        通讯作者：中国人民解放军总医院  韩为东

        研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019Jun 10;37(17):1479-1489

        这项双臂、开放标签的II期研究纳入了86例接受过至少两线治疗的复发/难治性cHL患者。从未接受过抗PD-1治疗的初治患者随机分配（1：2）接受卡瑞利珠单抗（200 mg）单药治疗或地西他滨（10 mg/d，第1-5天）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，第8天）治疗组。之前接受过抗PD-1治疗的患者分配至联合治疗组。主要终点是CR率和安全性。中位随访14.9个月，初次使用抗PD-1的患者，卡瑞利珠单抗单药治疗CR率为32％（6/19），联合组CR率为71％（30/42）（P=0.003）。卡瑞利珠单抗单药治疗6个月的反应持续率为76％，联合组为100％。先前接受过抗PD-1治疗的患者，联合治疗后28％患者获得CR，部分缓解率为24％。10例患者持续反应时间为6个月以上，估计81％反应者持续反应时间为1年以上。两种治疗最常见的不良事件是自限的血管瘤和白细胞减少。地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗未接受过PD-1治疗的复发/难治性cHL患者的CR率明显高于卡瑞利珠单抗单药治疗，并可逆转患者对PD-1抑制剂的耐药性。

       研究九：西达本胺加依西美坦治疗绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌（ACE）患者：一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验

       通讯作者：解放军总医院第五医学中心  江泽飞

       研究出处：《柳叶刀·肿瘤学》Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):806-815

       这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期ACE试验共纳入365例绝经且激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，随机（2:1）分为每周两次30 mg西达本胺或安慰剂组，所有患者每日口服25 mg依西美坦。根据是否有脏器的转移分层。主要终点是研究者评估的无进展生存（PFS）期。中位随访时间为13.9个月，研究者评估的西达本胺组中位PFS期为7.4个月（95％CI 5.5-9.2），安慰剂组为3.8个月（3.7-5.5）（HR 0.75，95％CI 0.58-0.98；P=0.033）。两组中最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少 [西达本胺组124/244（51％），安慰剂组3/121（2％）]，血小板减少（27％对2％）和白细胞减少（19％对2％）。西达本胺组的244例患者中51例（21％）发生了严重不良事件，安慰剂组为7/121（6％），无与治疗相关的死亡。在先前内分泌治疗后进展的晚期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中，西达本胺联合依西美坦可改善患者无进展生存，3-4级血液学不良事件更常见，这一联合模式可成为患者治疗新选择。

       研究十：对比索拉非尼联合肝动脉输注奥沙利铂，氟尿嘧啶和白细胞介素与索拉非尼单药治疗肝细胞癌伴门静脉侵犯：随机临床试验

       通讯作者：中山大学肿瘤防治中心  石明

       研究出处：《美国医学会杂志·肿瘤学》JAMA Oncol.2019 Jul 1;5(7):953-960

       这项多中心、随机、开放标签的临床试验纳入了818名筛查患者，将其中247例患有肝细胞癌和门静脉侵犯的患者随机（1：1）分配为索拉非尼联合肝动脉灌注化疗（HAIC，FOLFOX方案）或索拉非尼单药治疗组。随访期为10个月。联合治疗组中位总生存（OS）期为13.37个月（95％CI，10.27-16.46），单药组OS期为7.13个月（95% CI，6.28-7.98％）（HR 0.35；95％CI 0.26-0.48；P <0.001）。联合组的反应率高于单药组[51（40.8％）对3 （2.46％）]；P <0.001），中位无进展生存期更长[7.03（95％CI，6.05-8.02）对2.6（95％CI，2.15-3.05）个月P<0.001）。联合组比单药组更常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症[12（9.68％）对3（2.48％）]，血小板减少症[16（12.9％）对6（4.96％）]，和呕吐[8（6.45％）对1（0.83％）]。在肝细胞癌和门静脉侵犯的患者中，索拉非尼联合FOLFOX 方案的HAIC可提高总生存，且毒性可耐受。

       研究十一：对比紫杉醇联合5-FU与顺铂联合5-FU同期放化疗在局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效

       通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院  赵快乐

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703

       这项多中心研究纳入了364例局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，比较了TF方案（紫杉醇联合5-氟尿嘧啶）与PF方案（顺铂联合5-氟尿嘧啶）同期放疗的疗效及安全性。中位随访时间为48.7个月，TF组和PF组3年生存率分别为55.4％和51.8％（HR 0.905，95％CI 0.698-1.172；P=0.448）。TF组和PF组3年无进展生存率也无显着差异（43.7％对45.5％；HR 0.973，95％CI，0.762-1.243；P=0.828）。与PF组相比，TF组的急性3级或更高级别的贫血、血小板减少、厌食、恶心、呕吐和疲劳的发生率较低（P<0.05），但急性3级或更高级别的白细胞减少症，放射性皮炎和放射性肺炎发生率较高（P<0.05）。在局部晚期ESCC患者中，与标准顺铂加氟尿嘧啶方案相比，紫杉醇联合氟尿嘧啶方案并未显著延长总生存。

       研究十二：在循环无细胞DNA中的5-羟甲基胞嘧啶全基因组测序是一种无创的肝癌早期检测方法

       通讯作者：复旦大学中山医院  樊嘉；第二军医大学东方肝胆外科医院  王红阳；美国西北大学  Wei Zhang；芝加哥大学  Chuan He

       研究出处：《消化道》Gut. 2019 Jul 29. pii: gutjnl-2019-318882    

       研究者应用5hmC-Seal技术，从2554例中国受试者的循环无细胞DNA （cfDNA）样本中获得了全基因组的5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），其中包括1204例肝细胞癌（HCC）患者，392例慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）或肝硬化（LC）患者，958例健康个体和肝良性病变患者。通过病例对照分析，采用弹性网正则化进行特征选择，建立早期HCC的诊断模型。研究人员开发的32个基因诊断模型，能够区分基于巴塞罗那临床肝癌分期系统的早期肝细胞癌（0/A期）和非肝细胞癌[验证集：曲线下面积（AUC）=88.4%；95%CI 85.8%-91.1%]，优于甲胎蛋白这一生化指标。5hmC模型除了能从非HCC中检测早期或小肿瘤(如≤2.0 cm)患者外，还能较好地从有CHB或LC病史的高风险受试者中分辨早期HCC患者（AUC=84.6%；95% CI 80.6%-88.7%），表现同样优于甲胎蛋白。此外，5hmC模型似乎独立于潜在的混杂因素（如烟酒史）。研究者认为这是一种具有临床应用潜力的无创方法，可在高危人群中早期发现仍可手术切除的HCC患者。

       研究十三：阿昔替尼联合特瑞普利单抗，一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，用于转移性黏膜黑素瘤患者：IB期开放试验

       通讯作者：北京大学肿瘤医院  郭军

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019Aug 12:JCO1900210

       这项单中心IB期试验评估了特瑞普利单抗（一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体）联合血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂阿昔替尼治疗晚期黑素瘤患者（包括未经化疗的黏膜黑色素瘤，88％）的安全性和疗效。共纳入33例患者，每两周静脉输注1或3 mg/kg的特瑞普利单抗，并每天两次口服阿昔替尼5 mg，进行剂量递增和队列扩展研究，直到确定疾病进展、毒性无法耐受或自愿停药。主要目标是安全性。次要目标包括疗效、药代动力学、药效学、免疫原性和肿瘤组织生物标志物。结果未观察到剂量限制性毒性，97%的患者经历了与治疗相关的不良事件（TRAE）。最常见TRAE为轻度（1或2级），包括腹泻、蛋白尿、手足综合征、疲劳、AST或ALT升高、高血压、甲状腺功能减退或甲亢和皮疹。39.4％的患者发生3级或更高级别的TRAE。至截止日期，在29例未接受过化疗的初治黏膜黑色素瘤患者中，有14例（48.3％，95％CI，29.4％-67.5％）达到了客观缓解，中位无进展生存期为7.5个月（95％CI，未达到3.7个月）。对于初治转移性黏膜黑色素瘤患者，特瑞普利单抗联合阿昔替尼有良好的耐受性，并显示出良好的抗肿瘤活性，后续需要开展包括非亚洲人群的随机III期临床试验验证这一联合治疗的疗效。

       研究十四：伴有门静脉肿瘤血栓的可切除肝细胞癌的新辅助三维共形放射疗法：一项随机，开放标签，多中心对照研究

       通讯作者：上海东方肝胆外科医院  程树群

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019 Aug 20;37(24):2141-2151

       这项随机，多中心对照研究将肝细胞癌（HCC）且门静脉肿瘤血栓（PVTT）患者随机分为新辅助三维共形放射治疗（RT）后续肝切除术（n =82）或单纯肝切除术（n=82）组，主要终点是总体生存率。在新辅助放疗组中，17例（20.7％）患者部分缓解。在6、12、18和24个月时，新辅助放疗组的总生存率分别为89.0％、75.2％、43.9％和27.4％，单纯手术组总生存率分别为81.7％、43.1％、16.7％和9.4％（P<0.001）。相应的无病生存率新辅助放疗组为56.9％、33.0％、20.3％和13.3％，单纯手术组为42.1％、14.9％、5.0％和3.3％（P<0.001）。多变量Cox回归分析显示，与单纯手术相比，新辅助放疗显著降低了HCC相关死亡率（HR 0.35；95％CI 0.23-0.54；P<0.001）和复发率（HR 0.45；95％CI 0.31-0.64；P<0.001）。放疗前血清和肿瘤组织中IL-6的表达增加与放疗耐药显著相关。对于可切除伴PVTT的HCC患者，新辅助放疗较单独手术有更好的术后生存结果，IL-6可预测患者对放疗的反应。

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编辑 ｜ 刘婷（中国医学论坛报）