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质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，能抑制基础的以及各种原因刺激导致的胃酸分泌。由于起效快，抑酸作用强大而持久，且安全性、耐受性良好，是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物[1,2]。目前临床常用的PPIs有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。
多数PPIs在肝脏经酶代谢过程，当肝功能不同程度受损时，部分PPIs剂量可能需要不同程度的调整。由于PPIs代谢产物均无活性，尿液中仅能检测出微量原型药物，故肾功能不全时一般无需调整剂量。肝、肾功能不全患者使用PPIs时需要注意如下方面：
表1 肝肾功能不全患者PPIs剂量调整*
注：a 除原研兰索拉唑胶囊提示肾功能不全时应减量至15 mg/d，其他兰索拉唑口服制剂未提示减量。
对于透析患者，由于PPIs蛋白结合率高（95%以上），故一般不会透析清除。美国《The Renal Drug Handbook》第4版中PPIs在透析情况下同正常肾功能情况下的剂量[3]。
表2透析患者PPIs剂量调整
CAPD：持续不卧床腹膜透析，CRRT：持续肾脏替代治疗
伴随着PPIs的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。PPIs治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应证给药和超疗程用药。长期使用PPIs需评估患者肾脏疾病的风险。国外一项前瞻性队列研究发现使用PPI的病人发生CKD的风险大约是非PPI使用者的1.5倍[95%CI（1.14，1.96）]。PPI的持续使用时间与CKD的发生、进展（eGFR下降超过30%）及ESRD（终末期肾脏病）的发生之间呈显著的正相关性。既往有基础肾脏病的病人使用PPI后发展为ESRD的风险增大[4]。高龄也是使用PPIs发生CKD的危险因素，对于确需长期服用PPIs患者，应重视其可能引起的安全风险。老年人使用PPIs需要根据适应证，严格控制PPIs应用的疗程；尽量避免大剂量（加倍标准剂量或以上）、长时间（6个月或以上）应用PPI；维持治疗时，一般采用标准剂量或标准剂量的半量各PPIs适应证不同，应严格按照适应证用药[5]。
注：适应证均参考原研制剂说明书；
a H. pylori：幽门螺杆菌；GERD：胃食管反流病；NASIDs：非甾体抗炎药；
b 仅限于 H. pylori 感染相关的十二指肠溃疡的愈合治疗及预防 H. pylori相关的消化性溃疡复发治疗；
c 艾普拉唑说明书适应证仅含十二指肠溃疡。
表4注射用PPIs的适应证差异
注：适应证均参考原研制剂说明书。兰索拉唑原研的注射剂型已退市，表中参考国内仿制品种说明书；雷贝拉唑原研注射液剂型未在中国上市，表中参考国内仿制品种说明书；
a GERD：胃食管反流病；NASIDs：非甾体抗炎药
PPIs是临床上使用非常广泛的药物之一，尤其在消化系统。目前国内已发表较多指南共识，为临床合理使用PPIs提供了很好的指导意见，肝、肾功能不全在临床也比较常见，在使用时部分品种需要及时调整剂量，并关注潜在的不良反应。
*本资料肝、肾功能不全患者的剂量调整部分内容完全引自《质子泵抑制剂优化应用专家共识》，临床实际使用时，建议同时参考相关药品的产品说明书。
参考文献略
来源：医视通
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