壹生资讯-【2020ASCO】研究速递丨奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞DNA损伤修复通路（DDR）基因突变的转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验（奥拉帕利扩展试验）（摘要号1002）

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【2020ASCO】研究速递丨奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞DNA损伤修复通路（DDR）基因突变的转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验（奥拉帕利扩展试验）（摘要号1002）

2020-05-22作者：论坛报芊蔚资讯

乳腺癌 2020ASCO

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本文将整理一项乳腺癌相关研究，为您实时呈现研究全貌！

研究题目

奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞DNA损伤修复通路（DDR）基因突变的转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验（奥拉帕利扩展试验）

摘要号1002

研究背景

奥拉帕利（Olaparib）是一种PARP抑制剂，被批准用于治疗gBRCA1/2突变HER2阴性的晚期乳腺癌（MBC）。奥拉帕利扩展试验中，研究者探究了体细胞BRCA1/2突变，除BRCA1/2以外的DDR通路出现胚系/体细胞突变的转移性乳腺癌患者，使用奥拉帕利的疗效。

研究方法

患者入组标准包括：具有可测量病灶的转移性乳腺癌患者；转移性乳腺癌阶段接受＜2周期化疗。排除既往应用PARP抑制剂或铂剂治疗。队列1包括非BRCA1/2 DDR通路基因的胚系突变患者。队列2为DDR通路基因体细胞或BRCA1/2突变，排除胚系BRCA1/2突变的患者。患者接受奥拉帕利300 mg（PO bid）治疗，直至病情进展或出现不可耐受的毒性。对于每个队列，分别采用单臂Simon两阶段设计，在第1和第2阶段分别纳入13和14名患者。原假设为每个队列ORR≤5%，如果在第2阶段结束时有≥4个出现缓解的患者，则拒绝原假设。次要终点包括临床获益率、无进展生存期和缓解持续时间。

研究结果

自2018年3月至2020年1月，共入组54例患者，排除一例存在sBRCA2的不符合入组标准患者。中位年龄是59岁（30~87岁）。其中，40例患者雌激素受体（ER）+、HER2-；3例HER2+；10例TNBC。87%的患者存在PALB2，sBRCA1/2，ATM或CHEK2突变。队列1 的ORR为29.6%（8/27, 90% CI15.6%~47.1%），队列2的ORR为38.3%（10/26, 90%CI 22.5%~56.4%）。奥拉帕利治疗反应存在基因特异性：gPALB2和sBRCA突变患者显示出较好的活性，而CHEK2或ATM突变没有反应。迄今为止，随访16.4个月，各种亚型的晚期乳腺癌患者均有缓解：10例TNBC中5例缓解， 3例HER2+中1例缓解， 40例ER+、HER2+中12例缓解。11例在既往接受CDK4/6抑制剂治疗后出现缓解。客观缓解率（ORR）和其他次要结局指标等最终数据将在2020年6月确定报道。

研究结论

在这项原理验证研究中，单药奥拉帕利在两个队列中均达到了主要终点指标，其疗效主要存在于MBC和sBRCA1/2或gPALB2突变的患者中，但在ATM或CHEK2突变的患者中没有明显疗效。（临床试验注册编号：NCT 0334965）。

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【2020ASCO】研究速递丨奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞DNA损伤修复通路（DDR）基因突变的转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验（奥拉帕利扩展试验）（摘要号1002）

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