主任医师，博士生导师

美国Emory大学医学院访问学者    

陕西省抗癌协会化疗专委会青委主任委员

陕西省抗癌协会癌痛专委会青委副主任委员

陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员常委

陕西老年学会老年肿瘤专业委员会常委

一作/通讯作者SCI论文17篇，IF>5的11篇

国家发明专利2项    

瑞戈非尼于2017年进入中国市场之初，应用的剂量为160mg，但该剂量强度下，部分患者可出现明显的药物不良反应，并拒绝继续三线治疗，后续治疗没有得到很好的序贯。中国的真实世界研究数据显示，瑞戈非尼120mg组的生存获益优于80mg组。锁爱莉教授分享了自己的临床经验：“我个人更倾向于根据患者体重和体力状况（PS）评分来决定瑞戈非尼应用剂量，若患者体重＞60kg，PS评分为0或1分，提示患者耐受性较好，可予120mg瑞戈非尼为起始剂量，再根据患者的症状反应进行剂量调整；反之，若患者体重＜60kg，PS评分≥2分，建议瑞戈非尼的起始剂量可设定为80mg。同时，我们医院可以检测瑞戈非尼血药浓度，不良反应较大的患者可予血药浓度监测，或体重较大服用120mg瑞戈非尼无明显不良反应的患者可予血药浓度监测明确是否可以进一步加大用药剂量。这也是我们医院新近开展的一项检测项目，以评估和探索基于患者个体差异的瑞戈非尼最佳初始用药剂量。”

手术是结直肠癌治疗的重要方式之一。原发灶没有症状、转移灶不可切除的患者是否应行原发灶切除在临床上仍存争议。IPACS研究显示对于不可切除的4期患者无症状原发灶切除组的获益并没有显著优于化疗组，该研究中仅有11例（13.4%）前期未行手术但在治疗过程中出现病情变化最终进行手术的患者，这意味着大部分转移灶不可切患者，应先行全身系统治疗再根据患者症状和治疗反应决定是否行原发灶手术治疗。目前临床争议的焦点在于患者系统治疗后疾病缓解或者稳定进入维持治疗阶段行原发灶切除是否能够给患者带来额外的生存获益，目前国内外已经有多个研究在探索这一问题，但无一例外，都面临着入组困难。毕竟面对手术这一创伤大而获益不明确的治疗手段，随机分配入组，很难获得患者知情同意。在没有前瞻性研究告诉我们答案之前，可能MDT是这部分患者最好的选择。

结直肠癌是一个高度异质性疾病，在治疗前行基因检测评估对后续治疗药物的选择是至关重要的。微卫星不稳定（MSI-H）型患者约占转移性结直肠癌患者5%，若患者不能耐受化疗或一般状况较差，可以选择单药PD-1治疗，3年生存率可达60%。但微卫星稳定（MSS）型患者对单药化疗和免疫治疗几乎无效。瑞戈非尼是目前国内外各大指南中推荐的结直肠癌标准三线疗法，临床实践中约有50%的患者在三线治疗中应用了瑞戈非尼。瑞戈非尼主要作用靶点包括VEGFR、TIE-2、CSF-1R，可以抑制血管生成使肿瘤血管正常化，解除肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞对杀伤性T细胞的抑制、抑制表达TIE-2的单核/巨噬细胞改善肿瘤免疫微环境。目前正在进行的REGONIVO研究进一步展示了瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗MSS/pMMR患者在疾病客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）方面有所获益。瑞戈非尼联合免疫治疗在国内也开展了相关研究。REGOTORI是瑞戈非尼联合特瑞普利单抗的临床研究，结果显示ORR达15.2%，疾病控制率36.4%，中位PFS和中位总生存期（OS）分别为 2.1 个月和 15.5 个月。

基于SEER数据库2003-2007年5129名转移性结直肠癌患者的分析显示，结直肠癌患者预后与治疗线数相关，线数越多OS越长。临床上二线转换为三线治疗的关键在于患者是否出现疾病进展（PD），若患者出现PD则应转为三线治疗，体现当换则换的用药理念而不是药尽其用。由于影响症状的因素较多，包括心理状态、PS评分状态、疼痛状态等，而肿瘤标志物的升高与疾病进展不完全相关。因此，患者是否已存在PD主要根据影像学来判断，而非症状和肿瘤标志物水平。

宋扬教授：瑞戈非尼80mg起始剂量科学合理，120mg维持治疗兼顾疗效与安全

宋扬 教授

医学博士，副主任医师，硕士生导师

唐都医院肿瘤科副主任

现任中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会常委

陕西省抗癌协会化疗专业委员会青委会副主委

陕西省抗癌协会肿瘤标志专业委员青委会副主委

陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会常委

陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会常委

陕西省抗癌协会热疗专业委员会常委

陕西省抗癌协会生物治疗专业委员会常委

陕西省抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委