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贫血 — CKD管理路上的“拦路虎”
我国大约有1.323亿慢性肾病患者，平均每10个人就有1个患有CKD，是全球CKD患者最多的国家，约占全球CKD患者的19%1。贫血是CKD最常见的并发症之一。一项纳入上海25家医院的横断面研究显示：CKD 4,5期患者贫血患病率分别为79.2%以及90.2%。2
贫血给CKD患者带来诸多隐患：一项基于丹麦CKD人群的研究显示，对于3级NDD贫血患者，贫血将显著增加透析事件91%(95%CI 1.61-2.26)、紧急住院74%(95%CI 1.57-1.93)、全因死亡 84%(95%CI 1.70-1.94)，对于透析依赖(DD)CKD贫血患者也具有相同结果。3 (注：3级贫血：Hb＜8g/dL)
肾性贫血的治疗经历了最早的输血治疗时代，然后进入到ESA和铁剂治疗时代，随着低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）的问世，开启了肾性贫血治疗的新篇章。这是肾性贫血治疗史上的2次重大飞跃。
第一次飞跃 — 从输血治疗时代到ESA与铁剂时代4-6
在红细胞生成刺激剂（ESA）问世以前，对于严重的贫血患者只能靠输血来缓解。
上世纪90年代初，随着外源性注射EPO的上市，ESA联合铁剂使用成为肾性贫血的主要治疗手段。
第二次飞跃：中国领先全球开启肾性贫血的HIF-PHI类药物治疗
2018年12月18日首个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物罗沙司他率先在中国获批上市，这标志着中国在肾性贫血的治疗方面率先进入全新时代。
那么，这类药物的作用机理是怎样的呢？首先，我们先来了解一下什么是“低氧诱导因子（HIF）”
生理条件下，当人体处于低氧状态时，HIF-α和HIF-β结合形成二聚体，HIF二聚体激活包括EPO和铁代谢相关基因在内的基因转录，促进红细胞生成。
HIF通路介导的红细胞生成
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗肾性贫血的全新一类药物，通过抑制脯氨酰羟化酶(Proline hydroxylase，PH)的羟化作用，激活HIF通路，促进红细胞生成，改善贫血状态。
HIF-PHI治疗肾性贫血机制图
目前HIF-PHI类药物仅罗沙司他已获批上市，其他尚处于临床研究阶段，主要包括AKB-6548、GSKI278863、BAY 85-3934、JTZ-951以及DS-1093等。
根据一项罗沙司他的Ⅲ期临床研究结果显示，罗沙司他可有效纠正NDD-CKD患者的贫血症状，并保持Hb水平长期稳定，治疗24周后，Hb>11 g/dL患者比例较高。8
罗沙司他纠正NDD-CKD患者Hb水平
总 结
肾性贫血是CKD最常见的并发症之一，随着CKD的进展，贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血的治疗经历2次重大飞跃，中国领先全球上市首个HIF-PHI类药物罗沙司他，开启肾性贫血患者治疗的新篇章。
【参考文献】
1. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration.Lancet. 2020 Feb 13. pii S0140-6736(20)：30045-3.
2. Li Y, et al. Medicine (Baltimore) 2016.;95(24): e3872
3. Toft G,et al.J Nephrol. 2020 Feb;33(1)：147-156.
4. 武其文. 医学与哲学. 2008; 29 (14) ：77-80
5. 林善锬.慢性肾脏病贫血[M].中国协和医科大学出版社:北京,2019.
6. Macdougall IC, et al. Adv Chronic Kidney Dis 2009;16:117−130.
7. Dev S,et al. Hemodial Int. 2017;21(Suppl 1):S6-S20.
8. Chen N, et al. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11)：1001-1010.
(审批编号：CN-48753；有效期：2022-3-26)
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