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由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）即将于今年9月9-12日在新加坡召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会吸引着全球专家学者的目光，最新前沿进展令人目不暇接，内容更是覆盖肺癌的方方面面。
大会第三天的口头报告专场14（OA14）的主题是“免疫检查点治疗：长期随访”，来自美国丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute, Boston/MA/USA）的B. Ricciuti将带来题为“Three-Year Outcomes with First-Line Pembrolizumab, in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer and A PD-L1 Tumor Proportion Score >90%”的口头报告，该研究现已在大会官网公布摘要全文。
“2023WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者编译整理该报告的摘要全文，就让我们一起先睹为快吧。
Three-Year Outcomes with First-Line Pembrolizumab, in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer and A PD-L1 Tumor Proportion Score >90%
中文标题：帕博利珠单抗一线治疗PD- L1肿瘤比例评分≥90%的NSCLC患者的三年结局
摘要号：OA14.04
讲者：B. Ricciuti（Dana-Farber Cancer Institute, Boston/MA/USA）
介绍 Introduction
虽然一线PD-（L）1单药治疗改善了PD- L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，但这些患者的3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率仍然较低。我们之前的研究表明，在接受帕博利珠单抗（pembrolizumab）一线治疗的患者中，PD-L1 TPS≥90%的患者与TPS为50%~89%的患者相比，临床结局显著改善。我们在本文中报告了PD-L1 TPS≥90%和TPS为50%~89%的患者接受帕博利珠单抗一线治疗后的3年无进展生存期和总生存期，并确定了这些PD-L1表达组之间的基因型和免疫表型差异。
方法 Methods
纳入美国4个学术中心接受一线帕博利珠单抗治疗且至少随访3年的Ⅳ期EGFR/ALK野生型、PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者。我们进行了包括CD8、PD1、Foxp3、PD-L1和CK7的全面的肿瘤基因组分析和多重免疫荧光（mIF），以检测PD-L1表达非常高(≥90%)的基因组和免疫表型相关因素。
结果 Results
在接受帕博利珠单抗一线治疗的516例患者中，61.8%（N=319）的患者PD-L1 TPS为50%~89%，38.2%（N=197）的患者PD-L1 TPS≥90%。中位随访43.7个月（95% CI：42.6~45.7）时，PD-L1 TPS≥90%的患者具有较长的中位PFS期（9.0个月对5.4个月，HR 0.69, P<0.001）和中位OS期（30.4个月对18.6个月，HR 0.70, P<0.01）。在PD-L1 TPS≥90%和50%~89%的患者中，Kaplan-Meier估计值的3年PFS率分别为29.2%和13.8%，3年OS率分别为46.6%和31.8%。与PD-L1 TPS为50%~89%的患者相比，PD-L1 TPS≥90%的患者更有可能完成35个周期（2年）的治疗（20.3%对10.6%，P=0.004）。
对另一个包含553例NSCLC样本的队列进行的肿瘤基因组分析显示，与PD-L1 TPS≥90%的肿瘤相比，STK11、SMARCA4、HER2和SETD2的突变在PD-L1 TPS为50%~89%的肿瘤中显著增加（Q<0.15），而BRCA2和KDM5C在PD-L1 TPS≥90%的NSCLC中富集（Q<0.15）。虽然在PD-L1 TPS≥90%和50%~89%的NSCLC之间，肿瘤突变负荷相似（P=0.56），但在PD-L1 TPS非常高≥90%的NSCLC中，非整倍体评分显著较低（P=0.007）。
对93例NSCLC样本进行的多重免疫荧光检测发现，在PD-L1 TPS≥90%的肿瘤中，肿瘤内CD8+PD1+ T细胞（P=0.02）和PD-L1+免疫细胞（P<0.001）比例显著高于50%~89%的肿瘤。
结论 Conclusions
在PD-L1 TPS≥90%的晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗单药治疗仍显示出有意义的长期生存获益。PD-L1 TPS非常高的NSCLC可能具有更有利的基因组和免疫表型特征。这些发现对治疗选择、临床试验解读和设计具有重要意义。
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